Какие антибиотики принимать если аллергия на пенициллин

Препаратов — 2006; Торговых заглавий — 81; Действующих веществ — 11

Кто же все-же первым изобрел пенициллин?

А что в это время происходило в лабораториях нашей страны? Неуж-то отечественные ученые посиживали, складя руки? Естественно, это не так. Почти все читали трилогию В. А. Каверина «Открытая книга», но далековато не все знают, что у главной героини, доктора Татьяны Власенковой, был макет — Зинаида Виссарионовна Ермольева (1898—1974), выдающийся ученый-микробиолог, создатель целого ряда российских лекарств. Не считая того, 3. В. Ермольева первой из российских ученых начала учить интерферон как антивирусное средство. Действительный член АМН, она внесла большой вклад в российскую науку.

На выбор профессии 3. В. Ермольевой повлияла история погибели ее родного композитора. Понятно, что П. И. Чайковский скончался, заразившись холерой. По окончании института 3. В. Ермольева была оставлена помощником на кафедре микробиологии; сразу она управляла бактериологическим отделением Северо-Кавказского бактериологического института. Когда в 1922 г. В  Ростове-на-Дону вспыхнула эпидемия холеры, она, игнорируя смертельную опасность, изучала это болезнь, что именуется, на месте. Позднее она провела опаснейший опыт с самозаражением, результатом которого стало существенное научное открытие.

Это интересно

Известно, что еще в XV—XVI вв. в народной медицине для исцеления гноящихся ран использовалась зеленоватая плесень. Ею, к примеру, умела вылечивать Алена Арзамасская, сподвижница Степана Разина, российская Жанна д’Арк. Пробы накладывать плесень конкретно на раневую поверхность давали, как это ни удивительно, отличные результаты.

Не следует считать пенициллин единственной наградой А.

Флеминга; еще в 1922 г. он сделал свое 1-ое принципиальное открытие — выделил из человечьих тканей вещество, владеющее способностью достаточно активно растворять некие виды бактерий. Открытие это было изготовлено практически случаем при попытке выделить бактерии — возбудители обыкновенной простуды. Доктор А. Райт, под чьим управлением А. Флеминг продолжал свою исследовательскую работу, именовал новое вещество лизоцимом (лизис — разрушение микроорганизмов). Правда, оказалось, что лизоцим малоэффективен в борьбе с более небезопасными болезнетворными бактериями, хотя удачно уничтожает относительно наименее небезопасные мельчайшие организмы.

Таким образом, применение лизоцима в мед практике имело не чрезвычайно широкие перспективы. Это подтолкнуло А. Флемин­га к предстоящему поиску действенных и при этом по способности безобидных для человека бактерицидных препаратов. Нужно огласить, что еще в 1908 г. он проводил опыты с продуктам под заглавием «сальварсан», который лаборатория доктора А. Райта получила для всесторонних исследований в числе первых в Европе.

Продукт этот был сотворен профессиональным германским ученым П. Эрлихом (Нобелевская премия вместе с И. И. Мечниковым, 1908 г.). Тот находил продукт, убийственный для болезнетворных микроорганизмов, но безопасный для пациента, так именуемую волшебную пулю. Сальварсан был достаточно действенным противо-сифилитическим средством, но оказывал на организм побочное действие токсического нрава. Это были только 1-ые мелкие шаги в сторону сотворения современных противомикробных и химиотерапевтических препаратов.

Базируясь на учении о антибиозе (подавлении одних микроорганизмов другими), базы которого были заложены Л. Пастером и нашим великим соотечественником И.

И. Мечниковым, А. Флеминг в 1929 г. установил, что целебное действие зеленоватой плесени обосновано особенным веществом, выделяемым ею в окружающую среду.

Первое упоминание о бактерицидной терапии?

Интересно, что в Библии мы встречаем неописуемо четкое указание на характеристики полукустарниковом растения — иссоп. Вот фрагмент Псалма 50, который, кстати, вспомнил и А. Флеминг: «Окропи меня иссопом, и буду чист; омой меня, и буду белоснежнее снега».

Попытаемся воссоздать цепь практически неописуемых случайностей и совпадений, предшествовавших великому открытию. Первопричиной стала, как ни удивительно, неряшливость А.

Флеминга. Рассеянность свойственна почти всем ученым, но далековато не постоянно она приводит к таковым положительным результатам. Итак, А. Флеминг не очищал чашечки из-под исследуемых культур по нескольку недель, в итоге его рабочее место оказывалось заваленным полусотней чашек. Правда, в процессе уборки он скрупулезно изучил каждую чашечку из опаски пропустить что-либо принципиальное. И не пропустил.

В один красивый день он нашел в одной из чашек лохматую плесень, которая подавляла рост посеянной в данной нам чашечке культуры стафилококков.

Смотрелось это так: цепочки стафилококков вокруг плесени пропали, и на месте желтоватой мутной массы показывались капли, напоминавшие росу. Убрав плесень, А. Флеминг увидел, что «бульон, на котором разрослась плесень, заполучил отчетливо выраженную способность подавлять рост микроорганизмов, а также антибактериальные и бактериологиче­ские характеристики по отношению ко почти всем всераспространенным патогенным бактериям».

По всей видимости, споры плесени были занесены через окно из лабора­тории, где культивировались эталоны плесени, взятые из домов пациентов, страдающих бронхиальной астмой, для получения десенсибилизирующих экстрактов.

Ученый оставил чашечку на столе и уехал на отдых. Английская погода сыграла свою роль: похолодание благоприятствовало росту плесени, а последовавшее потепление — росту микробов. Ежели бы из цепочки случайных совпадений выпало хотя бы одно событие, кто знает, когда бы население земли выяснило про пенициллин. Плесень, которой была заражена культура стафилококков, относилась к достаточно редкому виду рода Penicillium— P. Notatum, который был в первый раз найден на сгнившем иссопе (полукустарниковом растении, содержащем эфирное масло и использующемся в качестве пряности);

Начало эпохи антибиотиков

Итак, в медицине началась новенькая эпоха — эпоха лекарств.

«Подобное лечится подобным» — этот принцип известен докторам с древних времен. Так почему бы не биться с одними микроорганизмами при помощи других? Эффект затмил самые смелые ожидания; не считая того, открытие пенициллина положило начало поиску свежих лекарств и в их получения. Пенициллинам на момент открытия были свойственны высочайшая химиотерапевтическая активность и широкий диапазон деяния, что приближало их к безупречным продуктам. Действие пенициллинов ориентировано на определенные «мишени» в клеточках микроорганизмов, отсутствующие у животных клеток.

Справка. Пенициллины относятся к необъятному классу гамма-лактамных лекарств. Сюда же относятся цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

Общим в структуре этих лекарств является наличие ß -лактамного кольца, ß — лактамные лекарства составляют базу современной химиотерапии бактериальных инфекций.

Антибиотики нападают — бактерии защищаются, бактерии нападают лекарства защищаются

Пенициллины владеют антибактериальным свойством, т. е. губительно действуют на бактерии. Основной объект действия — это пенициллино-связывающие белки микробов, которые являются ферментами заключительного шага синтеза клеточной стены микробов.

Блокирование антибиотиком синтеза пептидогликана приводит к нарушению синтеза клеточной стены и в конечном счете к смерти бактерии. В процессе эволюции бактерии научились защищаться. Они выделяют особое вещество, разрушающее антибиотик. Это тоже фермент, носящий устрашающее заглавие ß -лактамазы, которая разрушает ß -лактамное кольцо антибиотика. Но наука не стоит на месте, возникли свежие лекарства, содержащие так именуемые ингибиторы (ß -лактамаз — клавулановая кислота, клавуланат, сульбактам и тазобактам). Такие лекарства именуют пенициллиназо-защищенным и.

Общие индивидуальности бактерицидных препаратов

Лекарства — это вещества, избирательно подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов.

Под «избирательным влиянием» предполагается активность только во взаимоотношении микроорганизмов при сохранении жизнеспособности клеток владельца и действие не на все, а только на определенные роды и виды микроорганизмов. К примеру, фузидиевая кислота имеет высшую активность в отношении стафилококков, включая метициллино-резистентные, но не действует на пневмококки БГСА. С избирательностью близко соединено представление о обширности диапазона активности бактерицидных препаратов. Тем не наименее, с позиций нынешнего дня разделение лекарств на препараты широкого и узенького диапазона деяния представляется условным и подвергается суровой критике по большей части из-за отсутствия критериев для такового деления.

Неверным является суждение о том, что фармацевтические средства широкого круга деяния являются наиболее надежными, эффективными.

Путь, ведущий в никуда

Господа, крайнее слово будет за микробами!
Луи Пастер

Всем микроскопическим противникам людского рода объявлена война не на жизнь, а на погибель. Ведется она пока с переменным фуррором, но некие заболевания уже отступили, похоже, навсегда, к примеру натуральная оспа. Но при этом остается оспа верблюдов, скотин, а также оспа обезьян.

Но и с оспой не все так просто. С середины 1980-х гг. случаи заболевания натуральной оспой не регистрируются. В связи с сиим уже достаточно издавна детки не прививаются от оспы. Таковым образом, в людской популяции с каждым годом миниатюризируется число людей, устойчивых к вирусу натуральной оспы. А вирус этот никуда не делся. Он может сохраняться на костях погибших от оспы людей (далеко не все трупы были сожжены, некие и жечь-то было некому) сколь угодно долго.

И когда-нибудь непременно произойдет встреча непривитого человека, к примеру археолога, с вирусом. Л. Пастер был прав. На 2-ой план отошли почти все ранее смертельные заболевания — дизентерия, холера, гнойные инфекции, воспаление легких и др. Но сап, которого не наблюдалось практически 100 лет, похоже, возвратился. В ряде государств наблюдаются вспышки полиомиелита спустя десятилетия, прошедшие без этого сурового заболевания. Добавились свежие опасности, в частности птичий грипп. От вируса птичьего гриппа уже погибают плотоядные млекопитающие. Открытые границы сделали неосуществимой борьбу с бактериями в раздельно взятом государстве.

Ежели ранее существовали заболевания, наиболее свойственные какому-либо региону, то в реальный момент размываются даже границы погодных зон, наиболее соответствующих для определенного вида патологии. Очевидно, специальные инфекции тро­пической зоны пока не угрожают жителям Последнего Севера, но, к примеру, половые инфекции, СПИД, гепатиты В, С в итоге процесса всеобщей глобализации перевоплотился в вправду глобальную опасность. Малярия распространилась от жарких государств вплоть до полярного круга.
Предпосылкой появления классических инфекционных заболеваний являются патогенные мельчайшие организмы, выставленные микробами (такими, как бациллы, кокки, спирохеты» риккетсии), вирусами ряда семейств (герпесвирусами, аденовирусами, паповавирусами, парвовирусами, ортомиксовирусами, парамиксовирусами, ретровирусами, буньявирусами, тогавирусами, коронавирусами, пикорнавирусами, ареновирусами и рабдовирусами), грибами (оомицетами, аскомицетами, актиномицетами, базидиомицетами, дейтеромицетами) и простейшими (жгутиковыми, саркодовыми, споровиками, ресничными).

Не считая патогенных микроорганизмов, существует крупная группа условно-патогенных бактерий, способных стимулировать развитие так именуемых оппортунистических зараз — патологического процесса у людей с разными иммунодефицитами. Так как была наглядно подтверждена возможность получения антибиотических препаратов из микроорганизмов, открытие свежих препаратов стало вопросиком времени. Традиционно выходит так, что время работает не на докторов и микробиологов, а, напротив, на представителей болезнетворной микрофлоры. Но сначала возник даже повод для оптимизма.

Достоинства новейшего изобретения

В ходе дальнейших исследований выяснилось, что, к счастью, даже в огромных дозах пенициллин нетоксичен для подопытных животных и способен убивать очень устойчивые болезнетворные мельчайшие организмы.

В больнице Св. Марии не было биохимиков, в итоге что не удалось выделить пенициллин в подходящем для инъекций виде. Эту работу провели в Оксфорде X. У. флори и Э. Б. Чейн только в 1938 г. Пенициллин канул бы в небытие, ежели бы ранее не вышло открытие А. Флемингом лизоцима (вот тут-то он вправду пригодился!). Конкретно это открытие подвигло оксфордских ученых заняться исследованием целительных параметров пенициллина, в итоге что продукт был выделен в чистом виде в форме бензилпенициллина и испытан клинически. Уже самые 1-ые исследования А. Флеминга дали целый ряд неоценимых сведений о пенициллине. Он писал, что это «эффективная бактерицидная субстанция, оказывающая выраженное действие на пиогенные (т.

е. вызывающие образование гноя) кокки и палочки дифтерийной группы. Пенициллин даже в большущих дозах не токсичен для животных. Мож­но представить, что он окажется действенным антисептиком при внешной обработке участков,  пораженных чувствительными к пенициллину бактериями, либо при его внедрении внутрь».

Лекарство получено, но как его применять?

Аналогично Пастеровскому институту в Париже, отделение вакцинации в больнице Св. Марии» где ра­ботал А. Флеминг, было и получало финансирование на исследования благодаря продаже вакцин. Ученый нашел, что в процессе приготовления вакцин пенициллин защищает культуры от стафилококка.

Это было маленькое, но суровое достижение, и А. Флеминг обширно воспользовался им, раз в неделю отдавая указание сделать огромные партии бульона на базе пеницилла. Он делился эталонами культуры Penicillium с сотрудниками в остальных лабораториях, но, как ни удивительно, А. Флеминг не сделал настолько тривиального шага, который 12 лет спустя был предпринят X. У. Флори и состоял в том, чтоб установить, будут ли сохранены подопытные мыши от смертельной инфекции, ежели вылечивать их инъекциями пенициллинового бульона. Забегая вперед, скажем, что сиим мышам только подфартило. А. Флеминг только провозгласил бульон нескольким клиентам для внешнего внедрения.

Но результаты были очень и очень противоречивыми. Раствор не лишь с трудом поддавался чистке в значимом объеме, но и оказывался нестабильным. Не считая того, А. Флеминг ни разу не упомянул о пенициллине ни в одной из 27 статей либо лекций, размещенных им в 1930—1940 гг., даже когда речь в них шла о веществах, вызывающих смерть микробов. Вообщем, это не воспрепядствовало ученому получить все причитающиеся ему почести и Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1945 г.

Пригодилось долгое время, до этого чем ученые сделали заключение о сохранности пенициллина, как для человека, так и для животного.

Хронология возникновения антибиотиков

В 1939 г. был выделен грамицидин» потом в хронологическом порядке — стрептомицин (в 1942 г.), хлортстрациклин (в 1945 г.), левомицетин (в 1947 г.), а к 1950 г. было описано уже наиболее 100 лекарств. Нужно отметить, что в 1950—1960 гг. это вызвало досрочную эйфорию в мед кругах. В 1969 г. Конгрессу США был представлен очень оптимистичный доклад, содержавший такие смелые утверждения, как «книга инфекционных болезней будет закрыта ».

Одной из более масштабных ошибок населения земли является попытка опередить естественный эволюционный процесс» ведь человек только часть этого процесса.

Поиск свежих лекарств — процесс очень длинный, тщательный, требующий сурового финансирования. Почти все лекарства были выделены из микроорганизмов, средой обитания которых является почва. Выяснилось, что в почве живут смертельные неприятели ряда патогенных для человека микроорганиз­мов — возбудителей тифа, холеры, дизентерии, туберкулеза и др. Стрептомицин, использующийся для исцеления туберкулеза до реального времени, тоже был выделен из почвенных микроорганизмов.

Для того чтоб отобрать подходящий штамм, 3. Ваксман (первооткры­ватель стрептомицина) исследовал в течение 3 лет выше 500 культур, до этого чем нашел пригодную — ту, которая выделяет в среду обитания больше стрептомицина, чем остальные культуры. В ходе научных изысканий кропотливо изучаются и отбраковываются почти все тыщи культур микроорганизмов. И только единичные экземпляры юзаются для следующего исследования. Но это не значит, что все они позже станут м для получения свежих фармацевтических препаратов.

Очень низкая продуктивность культур, техно сложность выделения и следующей чистки фармацевтических веществ ставят доп часто непреодолимые барьеры на пути свежих препаратов. А свежие лекарства нужны, как воздух. Кто мог предполагать, что жизнеспособность бактерий станет таковой суровой проблемой? К тому же выявлялись все свежие возбудители инфекционных болезней» и диапазон активности уже имеющихся препаратов становился недостающим для действенной борьбы с ними. Мельчайшие организмы чрезвычайно быстро адаптировались и становились невосприимчивыми к действию, казалось бы, уже проверенных препаратов. Предвидеть появление фармацевтической стойкости бактерий было полностью реально, и совсем необязательно быть для этого профессиональным фантастом.

Быстрее, роль умнейших провидцев должны были сыграть скептики из научных кругов. Но ежели кто-то и предрекал что-то схожее, то его глас не был услышан, его мировоззрение не было принято к сведению. А ведь схожая ситуация уже наблюдалась при внедрении инсектицида ДДТ в 1940-е гг. Поначалу мухи, против которых и была предпринята настолько массированная атака, фактически на сто процентов пропали, но потом расплодились в большом количестве, при этом новое поколение мух было к ДДТ стабильно, что говорит о генетическом закреплении этого признака.

Что же касается микроорганизмов, то еще А. Флеминг нашел, что следующие поколения стафилококков образовывали клеточные стены со структурой, устойчивой к действию пенициллина. О положении дел, которое может сложиться при таком векторе развития событий, предупреждал наиболее 30 лет назад академик С. Шварц. Он говорил: «Что бы ни случилось на верхних этажах природы, какие бы катаклизмы ни потрясли биосферу… высшая эффективность использования энергии на уровне клеток и тканей гарантирует жизнь организмам, которые и восстановят жизнь на всех ее этажах в той форме, которая соответствует новеньким условиям среды». Некие бактерии могут отвергать лекарства по мере их вторжения вовнутрь либо нейтрализовывать их.

По данной причине параллельно с поиском свежих видов природных лекарств велись углубленные работы по анализу структуры уже узнаваемых веществ, чтоб потом, базируясь на этих данных, модифицировать их, создавая свежие, существенно наиболее эф­фективные и безопасные препараты. Новеньким шагом эволюции лекарств, непременно, стало изобретение и внедрение в мед практику полусинтетических препаратов, сходных по строению либо по типу действия с природными антибиотиками. В 1957 г. в первый раз удалось выделить феноксиметилпенициллин, устойчивый к действию соляной кислоты желудочного сока, который можно принимать в таблетированной форме.

Пенициллины природного происхождения были совсем неэффективны при приеме вовнутрь, так как в кислой среде желудка теряли свою активность. Позднее был придуман способ производства полусинтетических пенициллинов. С данной нам целью молекулу пенициллина «разрезали» средством действия фермента пенициллиназы и, применяя одну из частей, синтезировали свежие соединения. С помощью данной нам методики удалось сделать препараты существенно наиболее широкого диапазона антимикробного деяния (амоксициллин, ампициллин, карбенициллин), чем начальный пенициллин.

Не наименее узнаваемый антибиотик, цефалоспорин, в первый раз выделенный в 1945 г. из сточных вод на полуострове Сардиния, стал родоначальником новейшей группы полусинтетических лекарств — цефалоспоринов, оказывающих массивное бактерицидное действие и практически безобидных для человека. Разных цефалоспоринов уже больше 100. Некие из них могут уничтожать как грамположительные, так и грамотрицательные мельчайшие организмы, остальные действуют на устойчивые штаммы микробов.

Понятно, что хоть какой антибиотик оказывает свое определенное избирательное действие на строго определенные виды микроорганизмов. По причине такового избирательного деяния значимая часть лекарств способна сводить на нет почти все виды патогенных микроорганизмов, действуя в безобидных либо практически безобидных для организма концентрациях. Конкретно таковой тип антибиотических препаратов очень нередко и обширно используют для исцеления различных инфекционных болезней. Главными ми, которые юзают для получения лекарств, являются мельчайшие организмы со средой обитания в почве и воде, где они безпрерывно взаимодействуют, вступая меж собой в различные отношения, которые могут являться нейтральными, антагонистичными либо взаимовыгодными.

Броским примером могут служить гнилые бактерии, которые делают отличные условия для обычной жизнедеятельности нитрифицирующих микробов. Но часто отношения микроорганизмов бывают антагонистическими, т. е. направленными друг против друга. Это полностью понятно, так как только схожим методом в природе могло вначале поддерживаться экологическое равновесие большущего количества био форм. Русский ученый И. И. Мечников, намного опережая свое время, первым предложил использовать на практике антагонизм меж микробами. Он рекомендовал подавлять жизнедеятельность гнилых микробов, которые повсевременно обитают в кишечном тракте человека, за счет нужных молочнокислых бактерий; выделяемые гнилыми бактериями продукты жизнедеятельности, по мнению ученого, уменьшают жизнь человека.

Есть различные виды антагонизма (противодействия) микробов.

Все они соединены с конкурентнстью за кислород и питательные вещества и часто сопровождаются конфигурацией кислотно-щелочного баланса среды в сторону, нормально пригодную для жизнедеятельности 1-го вида микроорганизмов, но неблагоприятную для его соперника. При этом одним из более всепригодных и действенных устройств проявления микробного антагонизма является продуцирование ими различных хим веществ-антибиотиков. Эти вещества способны либо подавлять рост и размножение других микроорганизмов (бактериостатическое действие), либо уничтожать их (бактерицидное действие).

К бактериостатическим средствам относятся такие лекарства, как эритромицин, тетрациклины, аминогликозиды. Антибактериальные препараты вызывают смерть микроорганизмов, организму остается лишь совладать с выведением товаров их жизнедеятельности. Это лекарства пенициллинового ряда, цефалоспорины, карбапенемы и др.

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

Некие лекарства, действующие бактериостатически, уничтожают мельчайшие организмы, ежели используются в большой концентрации (аминогликозиды, левомицетин). Но не следует увлекаться повышением дозы, так как с увеличением концентрации резко растет возможность токсического влияния на клеточки человека.

Это интересно

Советский пенициллин, приобретенный З. В. Ермольевой, был в 1,4 раза действеннее англо-американского, что подтвердил сам доктор У. X. Флори.

В годы Великой Отечественной войны, следя за ранеными, 3. В. Ермольева лицезрела, что почти все из них погибают не конкретно от ран, а от инфецирования крови.

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

К тому времени исследования ее лаборатории полностью независимо от британцев проявили, что некие плесени задерживают рост микробов. 3. В. Ермольева, очевидно, знала, что в 1929 г.

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

А. Флеминг получил из плесени пенициллин, но выделить его в чистом виде так и не сумел, т. к. продукт оказался очень нестойким. Знала она и о том, что уже издавна наши сограждане еще на уровне народной ме­дицины, знахарства увидели целительные характеристики плесени. Но при этом в отличие от А. Флеминга 3. В. Ермольеву судьба не баловала счастливыми случайностями. В 1943 г. У. X. Флори и Э. Чейн смогли сделать выпуск пенициллина в промышленных масштабах, но для этого им пришлось организовывать создание в США.

3. В. Ермольева, на тот момент стоявшая во главе Всесоюзного института экспериментальной медицины, поставила перед собой цель получить пенициллин только из российского сырья. Нужно дать подабающее ее упорству — в 1942 г. 1-ые порции русского пенициллина были получены. Величайшей и бесспорной наградой 3. В. Ермольевой явилось то, что она не лишь получила пенициллин, но и смогла сделать общее создание первого российского антибиотика. При этом следует учитывать, что шла Великая Отечественная война, остро ощущалась нехватка самых обычных и подходящих вещей. В то же время потребность в пенициллине росла.

И 3. В. Ермольева сделала невозможное: она смогла обеспечить не лишь количество, но и качество, точнее, силу продукта.

Сколько покалеченых должны ей жизнью, не поддается даже примерному подсчету. Создание русского пенициллина стало типичным толчком для сотворения целого ряда остальных антибиотиков: первых российских образцов стрептомицина, тетрациклина, левомицетина и экмолина — первого антибиотика животного происхождения, выделенного из молок осетровых рыб.

Относительно не так давно возникло сообщение, за достоверность которого пока трудно ручаться. Вот оно: пенициллин был найден еще до А. Флеминга некоторым студентом-медиком Эрнестом Августином Дюшенсне, который в собственной диссертационной работе тщательно обрисовал открытый им умопомрачительно действенный продукт для борьбы с разными микробами, негативно влияющими на человечий организм. Свое научное открытие Э. Дюшенсне окончить не вышло из-за скоротечной заболевания, повлекшей за собой погибель. Но А. Флеминг и понятия не имел о открытии юного исследователя. И лишь совершенно не так давно в Леоне (Франция) была случаем найдена диссерта ция Э. Дюшенсне.

Кстати, патент на изобретение пенициллина не выдан никому.

А. Флеминг, Э. Чейн и У. X. Флори, получившие за его открытие одну Нобелевскую премию на троих, наотрез отказались получать патенты. Они сочли, что вещество, владеющее всеми шансами спасти все население земли, не обязано быть м наживы, золотой жилой. Этот научный прорыв единственный таковых масштабов, на который никто и никогда не предъявлял авторских прав.

Стоит упомянуть, что, победив мно­гие всераспространенные и небезопасные инфекционные заболевания, пенициллин продлил людскую жизнь в среднем на 30—35 лет!

История открытия бактериофагов.

Бактериофаги (фаги) (от греч. phages — «пожирать») — вирусы, избирательно поражающие бакте­риальные клеточки.

Почаще всего они начинают плодиться снутри микробов, вызывая таковым образом их разрушение. Одной из областей внедрения бактериофагов является бактерицидная терапия, другая приему лекарств. К примеру, используются бактериофаги: стрептококковый, стафилококковый, клебсиеллезный, дизентерийный поливалентный, пиобактериофаг, если, протейный и колипротейный и др. Бактериофаги юзаются также в генной инженерии в качестве векторов, переносящих участки ДНК, возможна также естественная передача генов меж микробами средством неких фагов (трансдукция).

Бактериофаги были открыты независимо Ф.

Твортом вместе с А. Лондом и Ф. д’Эрелем как фильтрующиеся передающиеся агенты разрушения бактериальных клеток. Сначало полагалось, что они являются ключом к контролю над бактериальными инфекциями, но ранешние исследования оказались в основном несостоятельными. Были выделены бактериофаги, способные инфицировать большая часть прокариотических групп организмов; и они просто выделяются из земли, воды, канализационных стоков и, как и можно того ждать, из большинства сред, колонизированных микробами. В 1940—1950 гг. исследовательские работы по исследованию структуры и физиологии взаимодействий владелец — фаг, проведенные Г.

Делбрюком, С. Луриа, А. Дерманомм, Р. Херши, И. Лвоффом и иными, заложили основание для развития молекулярной биологии, которая, в свою очередь, стала фундаментом для целого ряда свежих веток промышленности, основанных на биотехнологии. Бактериофаги, как и остальные вирусы, несут свою генетическую информацию в форме ДНК или РНК. Большая часть бактериофагов имеют хвостики, кончики которых прикреплены к определенным рецепторам, таковым как молекулы углеводов, белков и липополисахаридов на поверхности бактерии-хозяина.

Бактериофаг впрыскивает свою нуклеиновую кислоту в владельца, где он юзает генетический механизм владельца, чтоб реплицировать собственный генетический и считывает его, чтоб сформировать свежий фагокапсульный для сотворения частичек новейшего фага. Число фагов, сделанных в течение единичного цикла инфекции (размер выхода), варьирует меж 50 и 200 новенькими фаговыми частичками. Сопротивляемость бактериофагу может развиться за счет утраты либо конфигураций в молекулах сенсора на поверхности клетки-хозяина. Бактерии также имеют особенные механизмы, защищающие их от вторжения инородной ДНК.

ДНК-хозяин модифицируется методом метилирования на определенных точках последовательности ДНК; это делает защиту от разложения хозяин-специфичными рестрикционными эндонуклеазами. Бактериофаги разделяются на 2 группы: вирулентные и умеренные. Вирулентные фаги вызывают литическую заразу, приводящую к разрушению клеток-хозяев и производящую незапятнанные пятна (бляшки) на колониях восприимчивых микробов. Умеренные фаги интегрируют свою ДНК средством бактерии-хозяина, вырабатывая лизогеническую заразу, и ге­ном фага передается всем дочерним клеточкам при кле­точном делении».

Развитие бактериофаговой терапии.

Бактериофаговая терапия (применение бактериальных вирусов для исцеления бактериальных инфекций) была проблемой» очень интересующей ученых 60 лет назад в их борьбе с бактериальными инфекциями.

Открытие пенициллина и остальных лекарств в 1940-х гг. обеспечило наиболее результативный и многосторонний подход к угнетению вирусных болезней и спровоцировало к закрытию работ в данной области. В Восточной Европе тем не наименее исследования продолжали осуществляться и формировались некие методы борьбы против вирусов с юзанием бактериофагов. Энтеральные и гнойно-септические заболевания, инициированные условно-патогенными возбудителями, в том числе хирургические инфекции, инфекционные заболевания деток первого года жизни, заболевания уха, гортани, носа, легких и плевры; приобретенные клебсиеллезы верхних дыхательных путей — озена и склерома; урогенитальная патология, гастроэнтероколиты, все сложнее поддаются традиционной бактерицидной терапии.

Летальный финал при перечисленных инфекциях добивается 30—60%. Фактором неэффективности терапии является высочайшая частота стойкости возбудителей к лекарствам и химиотерапевтическим продуктам, достигающая 39,9—96,9%, а также угнетение иммунитета как действие этих препаратов на организм больного, реакции токсического характеристики и аллергического нрава с побочными действиями, проявляющиеся в расстройствах кишечного тракта на фоне дисбактериоза, и аналогичное расстройство верхних дыхательных путей при терапии склеромы и озены.

В индивидуальности актуальна неувязка дисбактериоза кишечного тракта у малышей ранешнего возраста. Отдаленные результаты такового исцеления у малышей — иммунодепрессия, приобретенные септические состояния, нарушения питания, недочеты развития.

Это нужно знать!

Бактериофаги — вирусы, избирательно поражающие бактериальные клеточки. Почаще всего они начинают плодиться снутри микробов, вызывая, таковым образом их разрушение. Одной из областей внедрения бактериофагов является бактерицидная терапия, кандидатура приему лекарств.

Клинические исследования проявили, что юзание бактериофагов для обработки поверхностей помещений и отдельных объектов, к примеру туалетов, предупреждает передачу зараз, вызываемых Escherichia coli, у малышей и взрослых.

В ветеринарии подтверждено, что эшерихиоз у телят можно предупредить, ежели сбрызгивать помет в телячьих загонах аква суспензиями бактериофагов. В то время как на фазе ранешних исследований был показан достаточно значимый фуррор, фаготерапии не вышло стать общеустановленной практикой. Это было объяснено неспособностью селектировать высоковирулентные фаги, а также выбором фагов с чрезвычайно узенькой штамм-специфичностью.

Остальные моменты содержали в для себя возникновение фагорезистентных штаммов, нейтрализацию либо вывод фагов защитными функциями иммунной системы и отслое­ние эндотоксинов вследствие широкого громоздкого бактериального разрушения клеток. Возможная возможность фагоопосредованной горизонтальной трансляции токсинных генов также является предпосылкой, которая может ограничивать их юзание для исцеления отдельных определенных зараз. По предоставленным данным М. Слопеса (1983 и 1984 гг.), юзание препаратов бактериофагов при инфекционных болезнях пищеварительной системы, воспалительно- гнойных конфигурациях кожных покровов, кровеносной системы, дыхательной системы, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой системы (более 180 нозологических единиц болезней, вызванных бактериями  Klebsiella,  Escherichiae, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Enterobacter) показало, что препараты бакте риофагов оказывают подабающий эффект в 78,3—93,6% случаев и нередко являются единственным действенным целебным средством.

В течение 2 крайних десятилетий проходили некие экспериментальные исследования для того, чтоб подвергнуть переоценке юзание терапевтических методик, основанных на использовании бактериофагов, для исцеления инфекционных заболеваний людей и животных.

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

Не так давно результаты этих исследований были пересмотрены. Д.Смит и соратники выпустили результаты серии опытов по исцелению системных зараз Е. Coli у грызунов и расстройства кишечного тракта в виде диареи у телят. Подтверждено, что как профилактика, так и исцеление, возможны, ежели употреблять фаговые титры намного наиболее низкие, чем число мотивированных организмов, что является индикацией размножения бактериофагов in vivo.

Они проявили, что введение внутримышечно 106 единиц E. Coli приводило к погибели 10 опытнейших мышей, тогда как одновременная инъекция в другую лапку 104 фагов, избранных против К1 капсул-антигена, давала полную защиту.

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

Бактериофаговая терапия по соотнесению с антибиотикотерапией владеет рядом преимуществ. К примеру, она эффективна против лекарственно-устойчивых организмов и может юзаться в качестве другой терапии пациентов, имеющих аллергии к лекарствам. Она может юзаться профилактически с целью борьбы с распространением инфекционного заболевания там, где идентифицирован на ранешней стадии, либо там, где вспышки случаются снутри сравнимо закрытых организаций, таковых как школы либо дома престарелых.

Бактериофаги владеют высочайшей спецификой по отношению к целе­вым организмам и никак не влияют на организмы, не являющиеся объектами атаки. Они являются самокопирующимися и самолимитирующимися; когда организм-мишень наличествует, они самовоспроизводятся до тех пор, пока все бактерии-цели не будут заражены и уничтожены. Бактериофаги мутируют естественным образом, чтоб биться с резистент­ными мутациями хозяина; не считая того, их можно подвергнуть преднамеренной мутации в лаборато­рии.

В Рф и странах СНГ препараты бактерио­фагов используются для исцеления гнойно-септиче­ских и энтеральных болезней различной локализации, возбужденных условно-патогенными микробами родов Escherichia, Proteus^ Pseudomonas, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus, служат заменителями лекарств. Они не уступают и даже превосходят крайние по эффективности, не вызывая побочных токсических и аллергических л реакций и не имея противопоказаний к применению. Препараты бактериофагов эффективны при лечении заболеваний, вызванных антибиотикоустойчивымн штаммами микроорганизмов, в частности при лечении паратонзиллярных гнойников, воспалений пазух носа, а также гнойно-септических зараз, реанимационных нездоровых, хирургических болезней, циститов, пиелонефритов, холецисти­тов, гастроэнтероколитов, парапроктитов, дисбактериоза кишечного тракта, воспалительных болезней и сепсиса новорожденных.

При широко всераспространенном формировании стабильности к антибио­тикам у патогенных микробов, необходимость в свежих антибиотиках и других разработках контроля за микробными инфекциями завоевывает все огромную значимость. Бактериофагам, возможно, еще предстоит исполнить свою роль в лечении инфекционных болезней как при их независящем применении, так и в сочетании с антибиотико-терапией.

Список литературы

  1. Возникновение и развитие химиотерапии, Зеленин К.Н.
  2. Антибиотики-убийцы : [история открытия, полезность и вред, противопоказания, ищем подмену, когда нет выхода], Москва : Эксмо, 2007
  3. Основы противоопухолевой химиотерапии, Корман Д.Б.

    Издательство: Практическая медицина, 2006 г.

  4. Антимикробная химиотерапия : цикла усовершенствования докторов / Каф. клин. фармакологии Рос. гос. мед. ун-та [и др.]; Под ред. В. П. Яковлева, М. : Центр по биотехнологии, медицине и фармации, 2002
  5. Антибиотики / Д. Ларчини, Ф. Паренти; Перевод с англ. Ю. В. Дудника, М. : Мир, 1985
  6. Организация рациональной антибиотикотерапии / И. С. Мылникова, М. : Изд-во ГРАНТЪ, 2001
  7. Организация рациональной антибиотикотерапии / И.

    С. Мылникова, М. : Изд-во ГРАНТЪ, 2001

Аллергические реакции на антибиотики

Л.В. Богун, И.Г. Березняков
Харьковская мед академия последипломного образования
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НА АНТИБИОТИКИ
Удельный вес аллергических реакций (АР) на лекарства в общей структуре ненужных фармацевтических реакций (НЛР) невелик. Так, кожные АР, которые более всераспространены при антибиотикотерапии, составляют всего 2,2% посреди всех НЛР. Тем не наименее АР являются суровыми НЛР, так как сопровождаются относительно высочайшей заболеваемостью и смертностью.

Фармацевтический продукт инициирует развитие иммунологических НЛР средством образования гаптенов. Согласно данной нам теории, маленькие по размерам молекулы лекарства могут становиться иммуногенами (т.е. веществами, способными вызывать специфичный иммунный ответ) лишь опосля ковалентного связывания с макромолекулами белков. Тип реакции гиперчувствительности зависит от нрава иммунного ответа и места образования антигенов. К примеру, клеточный иммунитет играет ведомую роль в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (макулопапулезная сыпь, буллезная экзантема), а IgЕ-опосредованные реакции являются реакциями немедленного типа (крапивница, анафилаксия).

Диагностика АР.

Более весомый фактор риска развития АР на антибиотик – наличие АР на антибиотик данного класса в прошедшем. В особенности огромную роль играет наличие в прошедшем АР на пенициллин и цефалоспорины. У нездоровых с АР на пенициллин риск развития АР на хоть какой фармацевтический продукт повышен приблизительно в 3 раза. Наличие атопических болезней, таковых как аллергический ринит, бронхиальная астма либо атопический дерматит, не является независящим фактором риска развития АР на ?-лактамные лекарства. Но ежели анафилактическая реакция развивается, то пациенты с атопическими болезнями, в особенности с бронхиальной астмой, имеют худший прогноз вследствие наиболее томного течения АР и большей частоты летального финала.

Подтверждено, что такие сопутствующие патологии, как ВИЧ-инфекция, муковисцидоз, инфекционный мононуклеоз, предопределяют наиболее высшую возможность развития АР. При подозрении на аллергию к антимикробному продукту следует до этого всего убедиться в ее иммунологическом нраве и исключить остальные НЛР с неиммунологическими механизмами развития. Принципиальное значение придается также правильной оценке фактически АР – механизма ее развития и тяжести течения. Гипердиагностика АР может привести к понижению эффективности антимикробной терапии, увеличению стоимости исцеления и формированию резистентности микроорганизмов за счет необоснованной смены антимикробного продукта.

У пациентов с АР на лекарства нужен кропотливый сбор анамнеза заболевания. Следует точно обрисовать симптомы (крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, нарушения дыхания) и их тяжесть (умеренно выраженные либо угрожающие жизни), верно установить время начала развития реакции и ее связь с приемом продукта. При этом нужно зафиксировать все фармацевтические средства, которые нездоровой воспринимал на момент начала АР, так как она может быть вызвана не лишь антимикробным продуктам. Следует кропотливо собрать сведения о переносимости всех антимикробных препаратов в прошлом.

Клинические проявления АР на лекарства очень разнообразны по симптоматике, тяжести течения и тропности к разным органам и системам.

Более частыми АР при бактерицидной терапии являются кожные проявления – макулопапулезная сыпь, крапивница и кожный зуд. Эти реакции развиваются, как правило, через несколько дней либо недель опосля начала приема продукта, в течение которых происходит сенсибилизация организма. В вариантах повторного контакта с лекарством типично наиболее скорое появление АР, время от времени в течение пары часов либо даже минут. Существенно пореже аллергия на лекарства проявляется в виде лихорадки, эозинофилии и остальных симптомов, не связанных с поражением кожных покровов.

К примеру, композиция амоксициллина с клавулановой кислотой может вызывать печеночный холестаз, а высочайшие дозы пенициллинов и цефалоспоринов – гемолиз и цитопению вследствие образования специфичных для этих препаратов антител. Томные аллергические IgE-опосредованные реакции по типу анафилаксии, к счастью, встречаются изредка. Под анафилаксией предполагают томную системную АР. Одного определения для нее пока не существует, так как она имеет множество проявлений, при этом ведущие составляющие выделить тяжело. Почти все клиницисты пользуются рабочим определением анафилаксии, согласно которому под сиим термином соображают наличие хотя бы 1-го из 2-ух томных симптомов: нарушения дыхания (вследствие отека горла либо астмы) либо гипотензии (обморок, коллапс, утрата сознания).

Данный подход имеет значимый недочет, так как равномерно выраженные проявления анафилаксии (генерализованная крапивница, ангионевротический отек и ринит) при отсутствии нарушений дыхания и гипотензии выпадают за рамки ее определения, хотя принадлежат к тому же типу реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Стратегия исцеления АР зависит до этого всего от механизма ее развития, т.е. от того, является ли она реакцией замедленного либо немедленного типа. Для выявления реакций немедленного типа, т.е., IgE-опосредованных по типу анафилаксии, проводят кожную пробу.

Отрицательный итог кожной пробы не значит отсутствие IgE, за исключением кожной пробы с пенициллином, отрицательные результаты которой вправду свидетельствуют о низком риске развития реакций немедленного типа. Причина этого кроется в отсутствии точных данных о иммуногенных структурах большинства фармацевтических средств, каковыми также могут быть неидентифицированные метаболиты лекарств либо продукты их распада. Конкретно потому для подавляющего большинства бактерицидных препаратов в настоящее время не существует исследовательских тестов, апробированных in vivo и in vitro, которые дозволяли бы выявить все специальные для этих лекарств IgE.

Кожные пробы владеют высочайшей диагностической точностью для выявления АР на пенициллин, так как клинически важные антигенные детерминанты пенициллина отлично исследованы. К ним относятся основной антиген пенициллина – пенициллоила полилизин и несколько второстепенных антигенных детерминант.

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

Кожную пробу проводят с пенициллоила полилизином в сочетании с веществом пенициллина G 10 тыс. ЕД в 1 мл либо со консистенцией второстепенных антигенов, из которых почаще всего юзают 0,01М раствор бензила пенициллоата, бензила пениллоата и бензил-n-пропиламина. Сначала выполняют кожную скарификационную пробу с нанесением полной испытательной дозы, и ежели ее результаты отрицательны через 15 мин, то еще одну тестовую дозу вводят внутрикожно. Повышение поперечника волдыря на 3 мм и наиболее по сопоставлению с контролем при наличии эритемы свидетельствует о положительной реакции.

По результатам кожной пробы пенициллинспецифические IgE выявляются наименее чем у 20% нездоровых с АР на пенициллин в анамнезе. Отрицательный итог кожной пробы свидетельствует или о том, что предшествующие АР не были опосредованы IgE, или о отсутствии таковых антител в настоящее время; в хоть каком случае назначение пенициллина может быть. При этом риск развития реакций гиперчувствительности немедленного типа мал (менее 4%) и не различается от такового у лиц без предшествующих АР на пенициллин в анамнезе.

Для доказательства гиперчувствительности к антибиотику можно использовать провокационную пробу, заключающуюся во внедрении 3-6 равномерно увеличивающихся доз до заслуги обычной дозы продукта.

Но эти пробы опасны для пациента, так как могут привести к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (по данным 1-го из исследований, частота развития таковых реакций при провокационных пробах добивается 17,6%). И хотя эти реакции в схожих вариантах традиционно протекают сравнимо благоприятно, т.е. наименее выражены по продолжительности и тяжести, но провокационные пробы могут проводиться лишь специально обученным мед персоналом в отделениях интенсивной терапии, оснащенных оборудованием для сердечно-легочной реанимации.

Десенсибилизация к продукту проводится при необходимости использования антибиотика, вызывающего АР гиперчувствительности немедленного типа.

К примеру, есть ситуации, когда нельзя избежать назначения ?-лактамов (бактериальный эндокардит, вызванный энтерококками; абсцесс мозга, бактериальный менингит, большая часть зараз, вызванных стафилококками либо синегнойной палочкой, включая остеомиелит и сепсис; листериоз, нейросифилис, сифилис у беременных). Сущность десенсибилизации заключается в постепенном и медленном (в течение пары часов) внедрении растущей дозы антибиотика, пока не будет достигнута его полная терапевтическая доза. Исходные дозы традиционно составляют несколько микрограммов продукта, путь введения может быть парентеральный либо пероральный, при этом крайний лучше, так как изредка приводит к развитию анафилаксии.

Дозу продукта удваивают каждые 15-30 мин, и в большинстве случаев терапевтическая доза антибиотика достигается в течение 4-5 ч.

Отягощения пероральной десенсибилизации включают умеренный зуд, крапивницу во время процедуры и регистрируются у 5-25% пациентов. Принципиально выделить, что состояние десенсибилизации проходит через 24-48 ч, потому при повторном применении пенициллина нужно опять делать кожную пробу. При необходимости повторного назначения пенициллина десенсибилизацию следует проводить опять. К примеру, у лиц с муковисцидозом поддерживать состояние десенсибилизации можно с помощью долгого перорального внедрения пенициллина 2 раза в сутки.

В вариантах АР, не связанных с образованием IgЕ, стратегия ведения больного зависит от клинических проявлений реакции.

Ежели АР проявляется в виде макулопапулезной сыпи, может быть применение ступенчатой пробной терапии, которая по собственной сущности сходна с провокационной пробой, отличаясь от крайней наиболее высочайшими исходными дозами (миллиграммы заместо микрограммов) и наиболее продолжительными интервалами меж дозами (от пары часов до пары дней и даже недель заместо 15-30 мин). В течение всего периода ступенчатой пробной терапии за нездоровым кропотливо наблюдают для выявления побочных реакций, которые почаще всего протекают в виде кожных конфигураций. Решение о отмене антибиотика зависит от тяжести побочной реакции: при возникновении волдырей либо вовлечении в процесс слизистых оболочек продукт следует отменить, а при развитии наиболее легких реакций, таковых как макулопапулезная сыпь, ступенчатую пробную терапию можно продолжить на фоне исцеления антигистаминными продуктами и/или глюкокортикостероидами.

Способ ступенчатой пробной терапии противопоказан при анамнестических указаниях на томные, небезопасные для жизни АР, даже ежели механизм их развития и не связан с образованием IgЕ (лекарственная гемолитическая анемия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и т.д). Но предсказывать эффективность данного способа проблемно. Не считая того, он представляет возможную опасность для пациента. К примеру, описан вариант развития анафилаксии на введение 1 г цефалотина у больного, у которого отсутствовали АР на предшествующие наиболее низкие дозы продукта.

Следовательно, как и провокационная проба, ступенчатая пробная терапия обязана проводиться в специально оборудованных отделениях интенсивной терапии.

Личные вопросики Аллергия на пенициллин. При доказательстве АР на пенициллин предстоящее ведение больного может быть по одному из 3-х вариантов. 1-ый (наиболее распространенный) заключается в выборе антимикробного продукта другого класса, не принадлежащего к ?-лактамам: макролида, фторхинолона, сульфаниламида, гликопептида.

Достоинством данного подхода является отсутствие риска перекрестной аллергии; к недочетам следует отнести выбор наименее действенного антимикробного средства, увеличение стоимости исцеления, опасность развития резистентности микроорганизмов (особенно к ванкомицину). 2-ой всераспространенный подход ведения нездоровых с подтвержденной АР на пенициллин заключается в назначении антибиотика из группы цефалоспоринов. Таковой подход основан на известном факте, что томные АР на цефалоспорины развиваются довольно изредка. К нему прибегают на практике при наличии совокупы последующих условий: 1) предшествующая АР была легкой степени тяжести и не являлась реакцией немедленного типа; 2) имеются строгие клинические показания к использованию цефалоспоринов; 3) выполнение кожной пробы на пенициллин неосуществимо; 4) имеются фармацевтические препараты и оборудование для исцеления вероятных АР.

В конце концов, 3-ий подход предугадывает юзание кожных проб при обследовании пациента с анамнестическими указаниями на аллергию к пенициллину. По данным статистики, частота отрицательных кожных проб на пенициллин у таковых нездоровых высока (80-90%). Таковым образом, большинству пациентов назначать цефалоспорины можно. К недочетам этого способа относятся необходимость наличия особых наборов для проведения кожных проб и соответственно удорожание исцеления. Данный вариант показан клиентам с томными АР на пенициллин в анамнезе, у которых в определенной медицинской ситуации нереально заменить цефалоспорины на лекарства остальных групп.

Аллергия на цефалоспорины. Кожные пробы с пенициллином информативны и для нездоровых с АР на цефалоспорины для решения вопросика о способности внедрения пенициллина. При отрицательных результатах пробы применение пенициллина может быть, при положительном – назначают антибиотик иной группы (не-?-лактам) либо проводят подготовительную десенсибилизацию к пенициллину. При АР на данный цефалоспорин назначение этого антибиотика в предстоящем противопоказано.. Аллергия на сульфаниламиды. У пациентов с АР на сульфаниламидные антимикробные препараты актуален вопросик о способности использования остальных сульфаниламидсодержащих препаратов – диуретиков, целекоксиба, производных сульфонилмочевины (пероральные гипогликемические средства).

Но по сопоставлению с нездоровыми, не имевшими АР в анамнезе, у пациентов с АР на сульфаниламидные антимикробные средства повышен риск развития АР на остальные сульфаниламидсодержащие препараты и даже на пенициллин.

Заключение
Нездоровые с АР на лекарства в анамнезе требуют кропотливого обследования для доказательства иммунного нрава НЛР и выявления типа АР. Вопросик о необходимости предстоящего назначения антибиотика, вызвавшего АР, зависит от медицинской ситуации и способности внедрения продукта другого класса.

В ряде случаев при невозможности адекватной подмены антибиотика продуктами иной группы допускается применение остальных лекарств этого же класса (при нетяжелых АР в анамнезе, низком риске перекрестной аллергии), а при томных АР в прошедшем – проведение специфичных способов исцеления (десенсибилизация, ступенчатая пробная терапия).


Описание

Пенициллины (penicillina)— группа лекарств, продуцируемых почти всеми видами плесеней рода Penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также неких грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет).

Пенициллины относятся к т.н. бета-лактамным лекарствам (бета-лактамы).

Бета-лактамы— крупная группа лекарств, общим для которых является наличие в структуре молекулы четырехчленного бета-лактамного кольца. К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Бета-лактамы являются более бессчетной группой из применяемых в медицинской практике противомикробных ЛС, занимающей ведущее место в лечении большинства инфекционных заболеваний.

Исторические сведения. В 1928 г. британский ученый А.Флеминг, работавший в St.Mary`s Hospital в Лондоне, нашел способность нитчатого гриба зеленоватой плесени (Penicillium notatum) вызывать смерть стафилококков в культуре клеток.

Действующее вещество гриба, владеющее бактерицидной активностью, А.Флеминг именовал пенициллином. В 1940 г. в Оксфорде группа исследователей под управлением Х.В.Флори и Э.Б.Чейна выделила в чистом виде значимые количества первого пенициллина из культуры Penicillium notatum. В 1942 г. выдающийся отечественный исследователь З.В.Ермольева получила пенициллин из гриба Penicillium crustosum. С 1949 г. для клинического использования стали доступны фактически неограниченные количества бензилпенициллина (пенициллин G).

В группу пенициллинов входят природные соединения, продуцируемые разными видами плесневого гриба Penicillium, и ряд полусинтетических.

Пенициллины (как и остальные бета-лактамы) оказывают антибактериальное действие на микроорганизмы.

К более общим свойствам пенициллинов относятся: низкая токсичность, широкий спектр дозировок, перекрестная аллергия меж всеми пенициллинами и отчасти цефалоспоринами и карбапенемами.

Антибактериальный эффект бета-лактамов связан с их специфичной способностью нарушать синтез клеточной стены бактерий.

Клеточная стена у микробов имеет твердую структуру, она придает микроорганизмам форму и обеспечивает их защиту от разрушения.

Ее базу составляет гетерополимер— пептидогликан, состоящий из полисахаридов и полипептидов. Его сетчатая структура с поперечными сшивками придает клеточной стене крепкость. В состав полисахаридов входят такие аминосахара как N-ацетилглюкозамин, а также N-ацетилмурамовая кислота, имеющаяся лишь у микробов. С аминосахарами соединены недлинные пептидные цепи, включающие некие L- и D-аминокислоты. У грамположительных микробов клеточная стена содержит 50–100 слоев пептидогликана, у грамотрицательных— 1–2 слоя.

В процессе биосинтеза пептидогликана участвуют около 30 бактериальных ферментов, этот процесс состоит из 3 шагов.

Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стены, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. Транспептидаза— один из пенициллинсвязывающих белков, с которыми взаимодействуют бета-лактамные лекарства. К пенициллинсвязывающим белкам— ферментам, принимающим роль на конечных стадиях формирования клеточной стены микробов, кроме транспептидаз, относятся карбоксипептидазы и эндопептидазы. Они есть у всех микробов (например, у Staphylococcus aureus их 4, у Escherichia coli— 7).

Пенициллины связываются с этими белками с разной скоростью с образованием ковалентной связи. При этом происходит инактивация пенициллинсвязывающих белков, крепкость клеточной стены микробов нарушается и клеточки подвергаются лизису.

Фармакокинетика. При приеме вовнутрь пенициллины всасываются и распределяются по всему организму. Пенициллины отлично попадают в ткани и воды организма (синовиальная, плевральная, перикардиальная, желчь), где быстро добиваются терапевтических концентраций. Исключением являются спинно-мозговая жидкость, внутренние среды глаза и секрет предстательной железы— тут концентрации пенициллинов низкие.

Концентрация пенициллинов в спинно-мозговой воды может быть различной в зависимости от условий: в норме— наименее 1% сывороточной, при воспалении может возрастать до 5%. Терапевтические концентрации в ликворе создаются при менингите и внедрении препаратов в больших дозах. Пенициллины быстро выводятся из организма, в большей степени почками методом клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у них маленький (30–90 мин), концентрация в моче— высокая.

Существует несколько классификацийЛС, относящихся к группе пенициллинов: по молекулярной структуре, по м получения, по диапазону активности и др.

Согласно классификации, представленной Д.А.Харкевичем (2006 г.), пенициллины разделяются последующим образом (классификация базирована на ряде признаков, в т.ч.

различиях в путях получения):

I. Препараты пенициллинов, получаемые методом био синтеза (биосинтетические пенициллины):

I.1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):

— непродолжительного действия:

бензилпенициллин (натриевая соль),

бензилпенициллин (калиевая соль);

— длительного действия:

бензилпенициллин (новокаиновая соль),

Бициллин-1,

Бициллин-5.

I.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы):

феноксиметилпенициллин (пенициллин V).

II. Полусинтетические пенициллины

II.1.

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы):

— устойчивые к действию пенициллиназы:

оксациллин (натриевая соль),

нафциллин;

— широкого диапазона действия:

ампициллин,

амоксициллин.

II.2. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

— широкого диапазона деяния, включая синегнойную палочку:

карбенициллин (динатриевая соль),

тикарциллин,

азлоциллин.

II.3. Для энтерального введения (кислотоустойчивы):

карбенициллин (инданил натрий),

карфециллин.

Согласно классификации пенициллинов, приведенной И.Б.Михайловым (2001 г.), пенициллины можно поделить на 6 групп:

1.

Естественные пенициллины (бензилпенициллины, бициллины, феноксиметилпенициллин).

2. Изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин).

3. Амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин).

4. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин).

5. Карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин).

6. Уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин).

получения, диапазон деяния, а также комбинирование с бета-лактамазами учитывали при разработке классификации, приведенной в Федеральном руководстве (формулярная система), выпуск VIII.

1.

Природные:

бензилпенициллин (пенициллинG),

феноксиметилпенициллин (пенициллинV),

бензатина бензилпенициллин,

бензилпенициллин прокаин,

бензатина феноксиметилпенициллин.

2. Антистафилококковые:

оксациллин.

3. Расширенного диапазона (аминопенициллины):

ампициллин,

амоксициллин.

4. Активные в отношении Pseudomonas aeruginosa:

— карбоксипенициллины:

тикарциллин.

— уреидопенициллины:

азлоциллин,

пиперациллин.

5. Комбинированные с ингибиторами бета-лактамаз (ингибиторозащищенные):

амоксициллин/клавуланат,

ампициллин/сульбактам,

тикарциллин/клавуланат.

Естественные (природные) пенициллины— это лекарства узенького диапазона деяния, действующие на грамположительные бактерии и кокки.

Биосинтетические пенициллины получают из культуральной среды, на которой выращивают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium). Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, одним из более активных и стойких из них является бензилпенициллин. В мед практике юзается бензилпенициллин в виде разных солей— натриевой, калиевой и новокаиновой.

Все природные пенициллины имеют сходную противомикробную активность. Естественные пенициллины разрушаются бета-лактамазами, потому неэффективны для терапии стафилококковых зараз, т.к. в большинстве случаев стафилококки вырабатывают бета-лактамазы.

Они эффективны в большей степени в отношении грамположительных микроорганизмов (в т.ч.Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae,Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), неких анаэробов (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), спирохет (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).

Грамотрицательные мельчайшие организмы традиционно устойчивы, за исключением Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. В отношении вирусов (возбудителей гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов пенициллины— неэффективны.

Бензилпенициллин активен основным образом в отношении грамположительных кокков. Диапазоны бактерицидного деяния бензилпенициллина и феноксиметилпенициллина фактически схожи.

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

Но бензилпенициллин в 5–10 раз наиболее активен, чем феноксиметилпенициллин в отношении чувствительных Neisseria spp. и неких анаэробов. Феноксиметилпенициллин назначают при инфекциях средней степени тяжести. Активность препаратов пенициллина определяют биологическим методом по бактерицидному действию на определенный штамм золотистого стафилококка. За единицу деяния (1ЕД) принимают активность 0,5988 мкг химически незапятанной кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.

Значимыми недочетами бензилпенициллина являются его неустойчивость к бета-лактамазам (при ферментативном расщеплении бета-лактамного кольца бета-лактамазами (пенициллиназами) с образованием пенициллановой кислоты антибиотик теряет свою противомикробную активность), незначимая абсорбция в желудке (обусловливает необходимость инъекционных путей введения) и относительно низкая активность в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов.

В обыденных критериях препараты бензилпенициллина плохо попадают в ликвор, но при воспалении мозговых оболочек проницаемость через ГЭБ возрастает.

Бензилпенициллин, применяемый в виде отлично растворимых натриевой и калиевой солей, действует кратковременно— 3–4 ч, т.к.

быстро выводится из организма, и это просит нередких инъекций. В связи с сиим для внедрения в мед практике были предложены плохо растворимые соли бензилпенициллина (в т.ч. новокаиновая соль) и бензатина бензилпенициллин.

Пролонгированные формы бензилпенициллина, либо депо-пенициллины: Бициллин-1 (бензатина бензилпенициллин), а также комбинированные ЛС на их основе— Бициллин-3 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин натрия + бензилпенициллина новокаиновая соль), Бициллин-5 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллина новокаиновая соль), представляют собой суспензии, которые можно вводить лишь внутримышечно.

Они медлительно всасываются из места введения, создавая депо в мышечной ткани. Это дозволяет поддерживать концентрацию антибиотика в крови существенное время и уменьшить, таковым образом, частоту введения препарата.

Все соли бензилпенициллина юзаются парентерально, т.к. они разрушаются в кислой среде желудка. Из природных пенициллинов кислотостабильными качествами, хотя и в слабенькой степени, владеет лишь феноксиметилпенициллин (пенициллинV). Феноксиметилпенициллин по хим строению различается от бензилпенициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы заместо бензильной.

Бензилпенициллин используют при инфекциях, вызванных стрептококками, включая Streptococcus pneumoniae (внебольничная пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококковый тонзиллит, импетиго, рожа, скарлатина, эндокардит), при менингококковых инфекциях.

Бензилпенициллин является антибиотиком выбора при лечении дифтерии, газовой гангрены, лептоспироза, заболевания Лайма.

Бициллины показаны, в первую очередь, при необходимости долгого поддержания действенных концентраций в организме. Они используются при сифилисе и остальных заболеваниях, вызываемых бледноватыми трепонемами (фрамбезия), стрептококковых инфекциях (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В)— острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление, ревматизм, лейшманиоз.

В 1957 г.

из природных пенициллинов была выделена 6-аминопенициллановая кислота и на ее базе начаты разработки полусинтетических препаратов.

6-Аминопенициллановая кислота— база молекулы всех пенициллинов («пенициллиновое ядро»)— сложное гетероциклическое соединение, состоящее из 2-ух колец: тиазолидинового и бета-лактамного. С бета-лактамным кольцом связан боковой радикал, определяющий значительные фармакологические характеристики образующейся при этом молекулы продукта. У природных пенициллинов строение радикала зависит от состава среды, на которой растут Penicillium spp.

Полусинтетические пенициллины получают методом хим модификации, присоединяя разные радикалы к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты.

Таковым образом были получены пенициллины, владеющие определенными свойствами:

— устойчивые к действию пенициллиназ (бета-лактамаз);

— кислотоустойчивые, действенные при назначении внутрь;

— владеющие широким диапазоном действия.

Изоксазолпенициллины (изоксазолиловые пенициллины, пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины). Большая часть стафилококков вырабатывают специфичный фермент бета-лактамазу (пенициллиназу) и резистентны к бензилпенициллину (пенициллиназообразующими являются 80–90% штаммов Staphylococcus aureus).

Основным антистафилококковым ЛС является оксациллин.

Группа пенициллиназоустойчивых ЛС включает также клоксациллин, флуклоксациллин, метициллин, нафциллин и диклоксациллин, которые вследствие высочайшей токсичности и/или малой эффективности не отыскали клинического применения.

Спектр бактерицидного деяния оксациллина подобен диапазону деяния бензилпенициллина, но благодаря стойкости оксациллина к пенициллиназе он активен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину, а также резистентных к остальным антибиотикам.

По активности в отношении грамположительных кокков (в т.ч. стафилококков, не вырабатывающих бета-лактамазу) изоксазолпенициллины, в т.ч.

оксациллин, существенно уступают природным пенициллинам, потому при заболеваниях, возбудителями которых являются чувствительные к бензилпенициллину мельчайшие организмы, они наименее эффективны по сопоставлению с крайним. Оксациллин не проявляет активности в отношении грамотрицательных микробов (кроме Neisseria spp.), анаэробов. В связи с сиим ЛС данной нам группы показаны лишь в тех вариантах, когда понятно, что зараза вызвана пенициллиназообразующими штаммами стафилококков.

Основные фармакокинетические отличия изоксазолпенициллинов от бензилпенициллина:

— скорое, но не полное (30–50%) всасывание из ЖКТ.

Можно использовать эти лекарства как парентерально (в/м, в/в), так и вовнутрь, но за 1–1,5 ч до пищи, т.к. у них низкая устойчивость к соляной кислоте;

— высочайшая степень связывания с альбумином плазмы (90–95%) и невозможность удаления изоксазолпенициллинов из организма при гемодиализе;

— не лишь почечная, но и печеночная экскреция, отсутствие необходимости корректировки режима дозирования при легкой почечной недостаточности.

Основное клиническое значение оксациллина— исцеление стафилококковых зараз, вызванных пенициллинорезистентными штаммами Staphylococcus aureus (кроме зараз, вызванных methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA).

Следует учесть, что в стационарах всераспространены штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к оксациллину и метициллину (метициллин— 1-ый пенициллиназоустойчивый пенициллин, снят с производства). Нозокомиальные и внебольничные штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к оксациллину/метициллину, традиционно являются полирезистентными— они резистентны ко всем иным бета-лактамам, а также нередко к макролидам, аминогликозидам, фторхинолонам. Препараты выбора при инфекциях, вызванных MRSA,— ванкомицин либо линезолид.

Нафциллин незначительно активнее оксациллина и остальных устойчивых к пенициллиназе пенициллинов (но наименее активен, чем бензилпенициллин).

Нафциллин просачивается через ГЭБ (его концентрация в спинно-мозговой воды достаточна для исцеления стафилококкового менингита), выводится в большей степени с желчью (максимальная концентрация в желчи намного превосходит сывороточную), в наименьшей степени— почками. Может быть применение вовнутрь и парентерально.

Амидинопенициллины— это пенициллины узенького диапазона деяния, но с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных энтеробактерий. Препараты амидинопенициллинов (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин) не зарегистрированы в России.

Пенициллины с расширенным диапазоном активности

В согласовании с классификацией, представленной Д.А.Харкевичем, полусинтетические лекарства широкого диапазона деяния разделяются на последующие группы:

I.

Препараты, не действующие на синегнойную палочку:

— Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин.

II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки:

— Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин, карфециллин;

— Уреидопенициллины: пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин.

Аминопенициллины— лекарства широкого диапазона деяния. Все они разрушаются бета-лактамазами как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

В мед практике обширно используются амоксициллин, ампициллин.

Ампициллин— родоначальник группы аминопенициллинов. В отношении грамположительных микробов ампициллин, как и все полусинтетические пенициллины, уступает по активности бензилпенициллину, но превосходит оксациллин.

Ампициллин и амоксициллин имеют близкие диапазоны деяния. По сопоставлению с природными пенициллинами антимикробный диапазон ампициллина и амоксициллина распространяется на чувствительные штаммы энтеробактерий, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; лучше природных пенициллинов действуют на Listeria monocytogenes и чувствительные энтерококки.

Из всех пероральных бета-лактамов амоксициллин владеет большей активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, устойчивого к природным пенициллинам.

Ампициллин не эффективен в отношении пенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индолпозитивный).

Выпускаются комбинированные препараты, к примеру Ампиокс (ампициллин + оксациллин).

Сочетание ампициллина либо бензилпенициллина с оксациллином является оптимальным, т.к. диапазон деяния при таком сочетании становится наиболее широким.

Отличием амоксициллина (являющегося одним из ведущих пероральных антибиотиков) от ампициллина является его фармакокинетический профиль: при приеме вовнутрь амоксициллин наиболее быстро и отлично всасывается в кишечном тракте (75–90%), чем ампициллин (35–50%), биодоступность не зависит от приема еды. Амоксициллин лучше просачивается в некие ткани, в т.ч. в бронхолегочную систему, где его концентрации в 2 раза превосходят концентрации в крови.

Наиболее значительные отличия фармакокинетических характеристик аминопенициллинов от бензилпенициллина:

— возможность назначения внутрь;

— незначимое связывание с белками плазмы— 80% аминопенициллинов остаются в крови в вольной форме— и не плохое проникновение в ткани и воды организма (при менингите концентрации в спинно-мозговой воды могут составлять 70–95% концентраций в крови);

— кратность назначения комбинированных препаратов— 2–3 раза в сутки.

Основные показания для назначения аминопеницилллинов— инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции ЖКТ, эрадикация Helicobacter pylori (амоксициллин), менингит.

Особенностью ненужного деяния аминопенициллинов является развитие «ампициллиновой» сыпи, представляющей собой макулопапулезную сыпь неаллергической природы, которая быстро проходит при отмене препарата.

Одним из противопоказаний к назначению аминопенициллинов является инфекционный мононуклеоз.

Антисинегнойные пенициллины

К ним относят карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин).

Карбоксипенициллины— это лекарства, имеющие диапазон противомикробного деяния, сходный с аминопенициллинами (за исключением деяния на Pseudomonas aeruginosa). Карбенициллин— 1-ый антисинегнойный пенициллин, по активности уступает остальным антипсевдомонадным пенициллинам.

Карбоксипенициллины действуют на синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa) и индолположительные виды протея (Proteus spp.), устойчивые к ампициллину и остальным аминопенициллинам. Клиническое значение карбоксипенициллинов в настоящее время миниатюризируется. Хотя они и имеют широкий диапазон деяния, но неактивны в отношении большой части штаммов Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes.

Практически не проходят через ГЭБ. Кратность назначения— 4 раза в день. Быстро развивается вторичная резистентность микроорганизмов.

Уреидопенициллины— это также антисинегнойные лекарства, их диапазон деяния совпадает с карбоксипенициллинами. Самое активное ЛС из данной группы— пиперациллин. Из ЛС данной для нас группы лишь азлоциллин сохраняет свое значение в мед практике.

Уреидопенициллины наиболее активны, чем карбоксипенициллины в отношении Pseudomonas aeruginosa. Их юзают и при лечении зараз, вызванных Klebsiella spp.

Все антисинегнойные пенициллины разрушаются бета-лактамазами.

Фармакокинетические индивидуальности уреидопенициллинов:

— вводят лишь парентерально (в/м и в/в);

— в экскреции принимают роль не лишь почки, но и печень;

— кратность применения— 3 раза в сутки;

— быстро развивается вторичная резистентность бактерий.

Ввиду возникновения штаммов с высочайшей резистентностью к антисинегнойным пенициллинам и отсутствии преимуществ перед иными антибиотиками антисинегнойные пенициллины фактически утратили свое значение.

Основными показаниями для этих 2-ух групп антисинегнойных пенициллинов являются нозокомиальные инфекции, вызванные чувствительными штаммами Pseudomonas aeruginosa, в композиции с аминогликозидами и фторхинолонами.

Пенициллины и остальные бета-лактамные лекарства владеют высочайшей противомикробной активностью, но ко почти всем из них может развиваться резистентность микроорганизмов.

Эта резистентность обоснована способностью микроорганизмов продуцировать специальные ферменты— бета-лактамазы (пенициллиназы), которые разрушают (гидролизуют) бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает их бактерицидной активности и приводит к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов.

Некоторые полусинтетические пенициллины устойчивы к действию бета-лактамаз.

Не считая того, для преодоления полученной стойкости были разработаны соединения, способные необратимо ингибировать активность этих ферментов, т.н. ингибиторы бета-лактамаз. Они юзаются при разработке ингибиторозащищенных пенициллинов.

Ингибиторы бета-лактамаз, подобно пенициллинам, являются бета-лактамными соединениями, но сами по для себя владеют малой бактерицидной активностью. Эти вещества необратимо связываются с бета-лактамазами и инактивируют эти ферменты, тем самым защищая бета-лактамные лекарства от гидролиза.

Ингибиторы бета-лактамаз более активны в отношении бета-лактамаз, кодируемых плазмидными генами.

Ингибиторозащищенные пенициллины представляют собой комбинацию антибиотика пенициллинового ряда со специфичным ингибитором бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам).

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

Ингибиторы бета-лактамаз без помощи других не используются, а юзаются в композиции с бета-лактамами. Такое сочетание дозволяет повысить устойчивость антибиотика и его активность в отношении микроорганизмов, продуцирующих эти ферменты (бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae,Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., анаэробов, в т.ч.Bacteroides fragilis. В итоге, резистентные к пенициллинам штаммы микроорганизмов стают чувствительными к комбинированному ЛС.

Диапазон бактерицидной активности ингибиторозащищенных бета-лактамов соответствует диапазону содержащихся в их составе пенициллинов, различается только уровень полученной стойкости. Ингибиторозащищенные пенициллины используют для исцеления зараз различной локализации и для периоперационной профилактики в абдоминальной хирургии.

К ингибиторозащищенным пенициллинам относятся амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, амоксициллин/сульбактам, пиперациллин/тазобактам, тикарциллин/клавуланат.

Тикарцилин/клавуланат владеет антисинегнойной активностью и активен в отношении Stenotrophomonas maltophilia. Сульбактам имеет свою бактерицидную активность в отношении грамотрицательных кокков семейства Neisseriaceae и семейства неферментирующих микробов Acinetobacter.

Показания к применению пенициллинов

Пенициллины используют при инфекциях, вызванных чувствительными к ним возбудителями. В большей степени они юзаются при инфекциях верхних дыхательных путей, при лечении ангины, скарлатины, отита, сепсиса, сифилиса, гонореи, зараз ЖКТ, зараз мочевыводящих путей и др.

Применять пенициллины нужно лишь по назначению и под наблюдением доктора.

Нужно держать в голове, что применение недостающих доз пенициллинов (как и остальных антибиотиков) либо очень раннее прекращение исцеления может приводить к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов (особенно это касается природных пенициллинов). При возникновении резистентности следует продолжить терапию иными антибиотиками.

Применение пенициллинов в офтальмологии. В офтальмологии пенициллины используются местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций. Пенициллины плохо проходят через гематоофтальмический барьер.

На фоне воспалительного процесса их проникновение во внутренние структуры глаза увеличивается и концентрации в них добиваются терапевтически важных. Так, при закапывании в конъюнктивальный мешок терапевтические концентрации пенициллинов определяются в строме роговицы, при местном применении во воду передней камеры фактически не попадают. При субконъюнктивальном внедрении ЛС определяются в роговице и влаге передней камеры глаза, в стекловидном теле— концентрации ниже терапевтических.

Растворы для местного внедрения готовят ex tempore. Используют пенициллины для исцеления гонококкового конъюнктивита (бензилпенициллин), кератита (ампициллин, бензилпенициллин, оксациллин, пиперациллин и др.), каналикулита, в особенности вызванного актиномицетами (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин), абсцесса и флегмоны орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, феноксиметилпенициллин и пр.) и остальных болезней глаз.

Не считая того, пенициллины юзают для профилактики инфекционных осложнений при травмах век и орбиты, в особенности при проникновении инородного тела в ткани орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам и др.).

Применение пенициллинов в урологической практике. В урологической практике из антибиотиков-пенициллинов обширно используются ингибиторозащищенные препараты (использование природных пенициллинов, а также применение полусинтетических пенициллинов в качестве препаратов выбора считается не оправданным вследствие высочайшего уровня стойкости уропатогенных штаммов.

Побочное и токсическое действие пенициллинов. Пенициллины владеют самой низкой токсичностью в ряду лекарств и большой широтой терапевтического деяния (особенно природные).

Большая часть суровых побочных эффектов соединены с гиперчувствительностью к ним. Аллергические реакции отмечаются у значимого числа нездоровых (по различным м, от 1 до 10%). Пенициллины почаще, чем препараты остальных фармакологических групп, являются предпосылкой фармацевтической аллергии. У пациентов, имевших аллергические реакции на введение пенициллинов в анамнезе, при следующем применении эти реакции отмечаются в 10–15% случаев.

Наименее чем у 1% людей, у которых ранее не отмечалось схожих реакций, возникает аллергическая реакция на пенициллин при повторном введении.

Пенициллины могут вызвать аллергическую реакцию в хоть какой дозе и хоть какой фармацевтической форме.

При использовании пенициллинов возможны как аллергические реакциинемедленного типа, так и замедленного. Считают, что аллергическая реакция на пенициллины связана, основным образом, с промежным продуктом их метаболизма— пенициллоиновой группой. Она именуется большой антигенной детерминантой и появляется при разрыве бета-лактамного кольца. К малым антигенным детерминантам пеннициллинов относятся, в частности, неизмененные молекулы пенициллинов, бензилпенициллоат.

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

Они образуются in vivo, но определяются также в растворах пенициллинов, приготовленных для введения. Считают, что ранешние аллергические реакции на пенициллины опосредованы, основным образом, IgE-антителами к малым антигенным детерминантам, отсроченные и поздние (крапивница)— традиционно IgE-антителами к большой антигенной детерминанте.

Реакции гиперчувствительности обоснованы образованием в организме антител и традиционно появляются через несколько дней опосля начала внедрения пенициллина (сроки могут колебаться от пары минут до пары недель).

В ряде случаев аллергические реакции появляются в виде кожной сыпи, дерматита, лихорадки. В наиболее томных вариантах эти реакции появляются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек и иными нарушениями. Возможны анафилактический шок, бронхоспазм, боль в области животика, отек мозга и остальные проявления.

Тяжелая аллергическая реакция является абсолютным противопоказанием к введению пенициллинов в предстоящем. Пациенту нужно разъяснить, что даже маленькое количество пенициллина, попавшее в организм с едой либо при проведении кожной пробы, может оказаться для него смертельно опасным.

Иногда единственным симптомом аллергической реакции на пенициллины является лихорадка (по нраву бывает неизменной, ремиттирующей либо перемежающейся, время от времени сопровождается ознобом).

Лихорадка традиционно исчезает через 1–1,5 суток опосля отмены продукта, но время от времени может держаться несколько дней.

Для всех пенициллинов характерны перекрестная сенсибилизация и перекрестные аллергические реакции. Любые препараты, содержащие пенициллин, включая косметические средства, и пищевые продукты, могут вызывать сенсибилизацию.

Пенициллины могут вызывать разные побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относятся: при приеме внутрь— раздражающее действие, в т.ч.

глоссит, стоматит, тошнота, диарея; при в/м введении— болевые чувства, инфильтрат, асептический некроз мышц; при в/в введении— флебит, тромбофлебит.

Возможно увеличение рефлекторной возбудимости ЦНС. При использовании больших доз могут возникать нейротоксические эффекты: галлюцинации, абсурд, нарушение регуляции АД, судороги. Судорожные припадки наиболее вероятны у нездоровых, получающих высочайшие дозы пенициллина и/или у пациентов с томными нарушениями функции печени. Из-за риска томных нейротоксических реакций пенициллины нельзя вводить эндолюмбально (за исключением бензилпенициллина натриевой соли, которую вводят очень осторожно, по жизненным показаниям).

При лечении пенициллинами может быть развитие суперинфекции, кандидоза полости рта, влагалища, пищеварительного дисбактериоза.

Пенициллины (чаще ампициллин) могут вызывать антибиотико-ассоциированную диарею.

Применение ампициллина приводит к возникновению «ампициллиновой» сыпи (у 5–10% пациентов), сопровождающейся зудом, лихорадкой. Этот побочный эффект почаще возникает на 5–10-й день внедрения огромных доз ампициллина у малышей с лимфаденопатией и вирусными инфекциями либо при сопутствующем приеме аллопуринола, а также практически у всех пациентов с инфекционным мононуклеозом.

Специфичными побочными реакциями при применении бициллинов являются местные инфильтраты и сосудистые отягощения в виде синдромов Онэ (ишемия и гангрена конечностей при случайном внедрении в артерию) либо Николау (эмболия легочных и мозговых сосудов при попадании в вену).

При использовании оксациллина возможны гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит.

Применение антисинегнойных пенициллинов (карбоксипенициллины, уреидопенициллины) может сопровождаться возникновением аллергических реакций, симптомов нейротоксичности, острого интерстициального нефрита, дисбактериоза, тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, эозинофилии. При применении карбенициллинавозможен геморрагический синдром. Комбинированные ЛС, содержащие клавулановую кислоту, могут вызвать острое поражение печени.

Применение при беременности. Пенициллины проходят через плаценту.

Хотя адекватных и строго контролируемых исследований сохранности у людей не проведено, пенициллины, в т.ч. ингибиторозащищенные, обширно используются у беременных дам, при этом осложнений не зарегистрировано.

В исследованиях на лабораторных животных при внедрении пенициллинов в дозах, в 2–25 (для различных пенициллинов) превосходящих терапевтические, нарушений фертильности и влияния на репродуктивную функцию не найдено. Тератогенных, мутагенных, эмбриотоксических параметров при внедрении пенициллинов животным не выявлено.

В согласовании с признанными в мире советами FDA (Food and Drug istration), определяющими возможность внедрения ЛС при беременности, препараты группы пенициллинов по действию на плод относятся к категории BFDA (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного деяния ЛС на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных дам не проведено).

При назначении пенициллинов при беременности следует (как и для всех остальных средств) учесть срок беременности.

В процессе терапии нужно строго контролировать состояние мамы и плода.

Применение в период грудного вскармливания. Пенициллины попадают в грудное молоко. Хотя значимых осложнений у человека не записанно, применение пенициллинов кормящими матерями может приводить к сенсибилизации малыша, изменению пищеварительной микрофлоры, диарее, развитию кандидоза и возникновению кожной сыпи у грудных детей.

Педиатрия. При использовании пенициллинов у деток специфичных педиатрических заморочек не записанно, но следует иметь в виду, что недостаточно развитая функция почек у новорожденных и малышей ранешнего возраста может приводить к кумуляции пенициллинов (в связи с сиим отмечается завышенный риск нейротоксического деяния с развитием судорог).

Гериатрия. Специфичных гериатрических заморочек при применении пенициллинов не записанно.

Но следует держать в голове о том, что у пожилых людей наиболее вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться корректировка дозы.

Нарушение функции почек и печени. При почечной/печеночной дефицитности возможна кумуляция. При умеренной и тяжеленной дефицитности функции почек и/или печени требуется корректировка дозы и повышение периодов меж введениями антибиотика.

Взаимодействие пенициллинов с иными ЛС. Антибактериальные лекарства (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергическое действие, бактериостатические лекарства (в т.ч.

макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины)— антагонистическое. Нужно соблюдать осторожность при сочетании пенициллинов, активных в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагулянтами и антиагрегантами (потенциальный риск завышенной кровоточивости). Не рекомендуется соединять пенициллины с тромболитиками. При сочетании с сульфаниламидами может быть ослабление антибактериального эффекта.

Пероральные пенициллины могут снижать эффективность пероральных контрацептивов вследствие нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов. Пенициллины могут замедлять выведение из организма метотрексата (ингибируют его канальцевую секрецию). При сочетании ампициллина с аллопуринолом увеличивается возможность возникновения кожной сыпи. Юзание больших доз калиевой соли бензилпенициллина в сочетании с калийсберегающими диуретиками, продуктами калия либо ингибиторами АПФ увеличивает риск гиперкалиемии.

Пенициллины фармацевтически несовместимы с аминогликозидами.

В связи с тем, что при продолжительном пероральном приеме лекарств может быть подавлена пищеварительная микрофлора, вырабатывающая витамины В1, В6, В12, РР, нездоровым для профилактики гиповитаминоза целенаправлено назначать витамины группы В.

В заключение следует отметить, что пенициллины— это крупная группа природных и полусинтетических лекарств, владеющих антибактериальным эффектом. Бактерицидное действие соединено с нарушением синтеза пептидогликана клеточной стены. Эффект обоснован инактивацией фермента транспептидазы— 1-го из пенициллинсвязывающих белков, расположенных на внутренней мембране клеточной стены микробов, принимающего роль на поздних шагах ее синтеза.

Различия меж пенициллинами соединены с чертами их диапазона деяния, фармакокинетическими качествами и диапазоном ненужных эффектов.

За несколько 10-ов лет удачного использования пенициллинов появились препядствия, связанные с их неверным применением.

Какие лекарства принимать ежели аллергия на пенициллин

Так, профилактическое назначение пенициллинов при риске бактериальной инфекции нередко является необоснованным. Неверный режим лечения— неверный подбор дозы (слишком высочайшая либо очень низкая) и кратности введения может приводить к развитию побочных эффектов, понижению эффективности и развитию фармацевтической устойчивости.

Так, в настоящее время большая часть штаммов Staphylococcus spp. устойчивы к природным пенициллинам. В крайние годы увеличивается частота обнаружения устойчивых штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Основной механизм полученной резистентности к пенициллинам связан с продукцией бета-лактамаз.

Для преодоления обширно всераспространенной посреди микроорганизмов полученной стойкости были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, т.н. ингибиторы бета-лактамаз— клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они юзаются при разработке комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

Следует держать в голове, что выбор того либо другого бактерицидного продукта, в т.ч. пенициллина, должен быть обоснован, до этого всего, чувствительностью к нему возбудителя, вызвавшего данное болезнь, а также отсутствием противопоказаний к его назначению.

Пенициллины— 1-ые лекарства, которые стали применяться в медицинской практике.

Невзирая на обилие современных противомикробных средств, в т.ч. цефалоспоринов, макролидов, фторхинолонов, пенициллины до реального времени остаются одной из главных групп бактерицидных средств, используемых при лечении инфекционных заболеваний.


ВИДЕО ПО ТЕМЕ:

Author image

Майя Меньшикова

Являюсь членом Союза педиатров России, РААКИ, EAACI. Принимаю участие в научно-практических конференциях. VK profile: https://vk.com/menshikovamk
  • Россия