Какие антибиотики чаще вызывают аллергические реакции

Препаратов — 2006; Торговых заглавий — 81; Действующих веществ — 11

Нежелательные эффекты фармацевтических средств и предпосылки, их вызывающие. Побочное действие, аллергические реакции на продукт, передозировка. Как избежать побочных эффектов фармацевтического средства?

Все, кто хотя бы раз воспринимал лечущее средство, знают, что оно может не лишь вылечивать заболевание, но и оказывать побочное действие. И ежели даже доктор не предупредит о наличии у продукта побочных эффектов, то в листке-вкладыше к продукту отдельной строчкой перечисляются все те ненужные эффекты, которые могут появиться в ходе исцеления данным продуктам.

Что же это такое, побочное действие? И можно ли без него обойтись?

В главе 2.5 сказано, что в базе эффекта большинства фармацевтических средств лежит физико-химическое либо хим взаимодействие их с сенсорами клеточных мембран. В итоге этого во всех клеточках, которые имеют сенсоры, “узнающие” данное лечущее средство, происходят определенные конфигурации. Их суммирование приводит к изменению функций ткани, органа либо системы органов, что и является целью внедрения лекарства, то есть его целебным эффектом.

К примеру, понижается артериальное давление, стихает боль, миниатюризируется отек и так дальше. Но лишь целебным эффектом дело не ограничивается. Лечущее средство, владеющее исключительной избирательностью,– это эталон, “волшебная пуля”, точно нацеленная на нездоровое место и не задевающая здоровые ткани. В настоящей жизни действие большинства фармацевтических средств припоминает разноцветную мозаику. Это соединено с несколькими причинами. Во-1-х, вводимое лечущее средство попадает не лишь в необходимое место. В организме оно разносится кровью во все ткани и встречается с компонентами клеточных мембран (рецепторами), способными взаимодействовать с ним.

Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

И у здоровых клеток есть сенсоры, которые могут связываться с лекарством. Это приводит к изменению их функций, а, означает, к какому-либо фармакологическому эффекту. К примеру, мы снизили давление, но возник понос либо возросла частота сердечных сокращений. Эти эффекты уже не будут целебными, поэтому что данный продукт пациент воспринимал с иной целью. Во-2-х, часть лекарства, как мы уже знаем из прошлых глав, под действием защитных систем организма подвергается превращению (биотрансформации) и теряет свою изначальную фармакологическую активность, зато образующиеся вещества (метаболиты) могут обладать какими-то новенькими био качествами и вызывать разные эффекты.

У фармацевтических средств есть главное– лечебное– действие, на которое рассчитывают, используя продукт в каждом определенном случае (например, анальгетики используют для снятия боли, гипотензивные препараты– для снижения артериального давления и так далее).

Время от времени таковых целительных эффектов бывает несколько, а два-три более ярко выраженных определяют как основное фармакологическое действие фармацевтического продукта, так и показания к его применению.

Например, для препаратов, содержащих лоратадин в качестве работающего вещества, в графе “фармакологическое действие” указано: противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное. У натрия гидрокарбоната, в быту наиболее известного как пищевая сода, фармакологическое действие антацидное, отхаркивающее, восстанавливающее щелочное состояние крови– все зависит от пути введения, фармацевтической формы и дозы.

Эффекты, направленные не против заболевания, выходящие за рамки цели, ради которой принимается лечущее средство, именуют побочным действием.

Согласно определению, побочное действие лекарства– это ненужные эффекты, которые входят в диапазон фармакологической активности продукта и появляются при использовании лекарства в терапевтических дозах (не в вариантах передозировки).

Побочные эффекты могут возникать при приеме всех фармацевтических средств. Их частота добивается 10-20%. Уточните вероятное побочное действие лекарства у доктора, назначившего данный препарат.

Не владея достаточной избирательностью, фармацевтические средства влияют на функции почти всех тканей и органов (в том числе непораженных болезнью).

Какие-то нехорошие влияния фармацевтического продукта, не выходящие по интенсивности либо длительности действия за пределы зоны устойчивости, организм может “нейтрализовать своими силами”. В остальных вариантах, когда состояние организма как системы вышло за пределы зоны стойкости, проявляется побочное действие лекарства.

Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного продукта на субстрат, к примеру, при раздражающем действии вещества на слизистую оболочку желудка появляются тошнота, рвота, болевые чувства.

Вторичное побочное действие развивается косвенно вследствие приема продукта, к примеру, гиповитаминоз и дисбактериоз при угнетении пищеварительной микрофлоры антибиотиками. Подробнее о этом будет сказано чуток позже.

Для ацетилсалициловой кислоты, которая, кстати, относится к средствам безрецептурного отпуска, графа “Побочное действие” в аннотации либо в справочнике занимает не одну строку. “Шум в ушах, головокружение, снижение слуха, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, томные кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек горла и крапивница), ”аспириновая» бронхиальная астма, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность…» Не будем перечислять всех побочных действий.

Но судите сами, как взвешенным обязано быть решение о приеме хоть какого препарата.

Внимательно читайте аннотацию по применению продукта, в особенности графы “Побочное действие”, “Противопоказания”, “Передозировка”, “Меры предосторожности”, “Особые указания”.

Конечно, большая часть побочных эффектов слабо выражены, относительно просто переносятся пациентом (умеренная тошнота, головная боль и так далее) и исчезают опосля прекращения приема либо понижения дозы продукта.

Но есть и такие, которые могут быть томными и даже угрожающими жизни пациента (поражения печени, почек, значимые нарушения кроветворения– апластическая анемия и другие). Считается, что 0,5-5% нездоровых нуждаются в больничном лечении от неблагоприятных реакций на препарат.

Прежде чем назначить лекарственное средство нездоровому, доктор оценивает вероятный риск (графы “Противопоказания”, “Побочное действие”, “Меры предосторожности” в аннотации либо справочниках) и убеждается, что продукт не нанесет вреда состоянию здоровья пациента.

При внедрении лекарства через рот (перорально) первым испытывает его действие желудочно-кишечный тракт.

В таковых вариантах побочными явлениями могут быть разрушение эмали зубов, стоматит, желудочно-кишечные расстройства– раздражение слизистой оболочки, тошнота, чувство вздутия животика, утрата аппетита, запор либо понос, нарушение пищеварения и так дальше. Подобные реакции, как правило, быстро проходят опосля прекращения приема продукта. Ряд фармацевтических средств может провоцировать выделение соляной кислоты, замедлять выработку защитной слизи либо процессы естественного обновления слизистой оболочки, что делает предпосылки для образования изъязвлений. Таковой эффект именуют ульцерогенным (от британского ulcer– язва), им владеют гормоны коры надпочечников из группы кортикостероидов (глюкокортикоиды), анальгетики, средства, владеющие выраженной антивосполительной активностью и оказывающие, не считая того, обезболивающее и жаропонижающее действие (нестероидные антивосполительные средства), резерпин, тетрациклин, кофеин и другие.

Относительно нередко при приеме фармацевтических средств мучаются печень и почки.

Почему? Печень является барьером меж сосудами кишечного тракта и общей системой кровообращения. При приеме вовнутрь все лекарства проходят через печень, до этого чем попадают в общий кровоток. Конкретно она воспринимает на себя 1-ый удар и конкретно в ней скапливается и подвергается биотрансформации большая часть фармацевтических средств. При этом чем подольше лечущее средство удерживается в печени, тем выше возможность нарушения ее функций и структуры. Отягощения на печень часто появляются при использовании галогеносодержащих препаратов (аминазин, хлоралгидрат, фторотан и другие), препаратов мышьяка, ртути, неких лекарств (тетрациклин, стрептомицин) и так далее.

Почки являются органом выведения.

Через них из организма выводятся почти все фармацевтические вещества– в неизмененном виде либо опосля ряда перевоплощений. Скопление этих веществ в почках является предпосылкой для проявления токсического деяния на этот орган (нефротоксичности). Таковым эффектом владеют лекарства стрептомицин, гентамицин, неомицин и остальные представители аминогликозидов, бутадион, сульфаниламидные препараты, сосудосужающие средства и другие.

Побочное действие фармацевтических средств может проявляться в нарушении неких функций нервной системы.

Нервные клеточки в особенности чувствительны к хим веществам, потому лекарства, проникающие через барьер, отделяющий центральную нервную систему от крови (его именуют гематоэнцефалическим), могут вызывать головную боль, головокружение, заторможенность, нарушать работоспособность. Долгое применение неких препаратов небезопасно наиболее суровыми отягощениями. Так, препараты, оказывающие тормозящее влияние на центральную нервную систему (нейролептики) могут стать предпосылкой развития депрессии и паркинсонизма, а снижающие чувство ужаса и напряжения (транквилизаторы, либо анксиолитики)– нарушить походку, возбуждающие средства– вызвать долгосрочную бессонницу и так дальше.

Упоминавшиеся выше лекарства аминогликозидного ряда (стрептомицин, гентамицин, неомицин и другие) время от времени поражают слух и вестибулярный аппарат.

Появление лекарств широкого диапазона деяния также породило ряд связанных с их применением осложнений.

Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

Во-1-х, лекарства вызывают смерть и распад вызвавших болезнь бактерий, что наращивает поступление в кровь токсинов– ядовитых веществ, вырабатываемых этими бактериями. Это резко обостряет все симптомы заболевания и просит проведения доборной терапии для нейтрализации токсинов. Во-2-х, лекарства не постоянно разбирают, кто неприятель, а кто друг, и совместно с возбудителями заболевания поражают “дружественные” человеку мельчайшие организмы, составляющие его естественную микрофлору. В итоге меняется соотношение и состав микроорганизмов, сосуществующих в желудочно-кишечном тракте (дисбактериоз).

Защита организма резко ослабевает, и в этих критериях могут начать плодиться ранее “дремавшие” бактерии, деятельность которых подавляла естественная микрофлора. Более нередко встречается кандидоз (его вызывает гриб рода кандида). Он поражает слизистые оболочки и кожу, лишившиеся природной защиты. Чтоб предотвратить это отягощение, лекарства сочетают с противогрибковыми средствами. На фоне дисбактериоза могут появиться и наиболее суровые доп инфекции, которые почаще всего поражают дыхательные пути и в особенности органы пищеварения.

Одним из более небезопасных осложнений от внедрения фармацевтических средств является подавление кроветворения– анемия (при большинстве форм которой происходит понижение числа эритроцитов– бардовых кровяных тел) либо лейкопения (снижение числа лейкоцитов– белоснежных кровяных тел).

Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

Так могут действовать некие лекарства (например хлорамфеникол), нестероидные антивосполительные средства (индометацин, фенилбутазон и другие), противотуберкулезные препараты и остальные. Разрушение клеток крови время от времени обосновано аллергическими реакциями, предпосылкой которых может стать применение, к примеру, метилдофы, Анальгина, хинидина и других.

Часто встречающимся осложнением фармацевтической терапии являются реакции завышенной чувствительности организма на продукт (аллергические реакции).

Лекарство– чужеродное для организма вещество (антиген), потому при первом контакте с ним либо его комплексом с белком могут образовываться белки крови (антитела), которые защищают организм от “чужака”. При следующем внедрении такое лекарство-антиген взаимодействует с антителами, и развивается аллергическая реакция, которая может проявляться кожной сыпью, зудом, отеком и иными, время от времени наиболее небезопасными, симптомами.

Более сильными веществами, вызывающими аллергию (аллергенами), посреди фармацевтических средств являются пенициллиновые антибиотики, сульфаниламидные средства, местные обезболивающие средства (местные анестетики), профилактические либо целительные средства, получаемые из убитых либо ослабленных культур микроорганизмов, их токсинов либо антигенов (вакцины), анальгетики.

Некоторые фармацевтические средства способны вызвать фотосенсибилизацию у пациента– увеличение чувствительности организма к действию солнечного (ультрафиолетового) излучения, традиционно выражающееся воспалением подвергшихся действию света участков кожи и слизистых оболочек.

Это проявляется чувством зуда, жжения, отеком и покраснением пораженного участка кожи. Фотосенсибилизирующие препараты могут вызывать раннее старение кожи, а также ожоги глаз, понижение иммунитета, аллергические реакции и в редких вариантах у предрасположенных пациентов– рак кожи (меланома). Клиентам, принужденным принимать фармацевтические средства, вызывающие фотосенсибилизацию (такая информация указана на упаковке либо в аннотации к препарату), во время их приема следует избегать посещения соляриев, физиотерапевтического исцеления (ультрафиолетовые лампы), действия прямых солнечных лучей и воспользоваться солнцезащитными средствами (очки, лосьоны и кремы для открытых участков кожи и так далее).

Во время исцеления продуктами, владеющими фотосенсибилизирующими качествами, нужно избегать посещения соляриев, физиотерапевтических процедур (УФО), действия прямых солнечных лучей.

Лучше применять солнцезащитные средства.

Все вышеупомянутое относится к лекарствам, принимаемым в дозах, дающих лучший эффект (терапевтических дозах). Дозы, превосходящие терапевтические, вызывают токсические эффекты. Передозировка– суровая неувязка, в особенности в случае таковых фармацевтических средств, у которых очень переносимая доза ненамного выше терапевтической. Риск передозировки нередко является предпосылкой, по которой докторы отдают предпочтение одному продукту перед остальным, ежели эффективность обоих близка.

К примеру, в качестве успокаивающих либо снотворных средств назначают традиционно бензодиазепины (медазепам, диазепам), а не барбитураты. Разъясняется это просто– бензодиазепины безопаснее при случайной либо намеренной передозировке. Наиболее высочайшая сохранность присуща новеньким антидепрессантам типа флуоксетина либо пароксетина, которые равномерно вытесняют имипрамин либо амитриптилин.

“Из 2-ух зол выбирают меньшее.” Эта популярная фраза применима и к фармакологии.

Сравним степень угрозы при появившейся передозировке амитриптиллина и флуоксетина. В графе “Передозировка” у амитриптиллина указаны “галлюцинации, судороги, делирий, кома, нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, желудочковые аритмии, гипотермия и другие”. При передозировке флуоксетина появляются “тошнота, рвота, возбуждение центральной нервной системы, судороги”.

Передозировка может быть связана с чертами действия организма на лечущее средство (фармакокинетики) у определенного пациента. К примеру, скопление фармацевтического вещества в токсических концентрациях (хотя доза принималась терапевтическая) может быть в итоге нарушения его биотрансформации либо замедленного выведения.

Это случается при заболеваниях печени и почек, в особенности в пожилом возрасте. Потому таковым клиентам докторы уменьшают дозу либо частоту приема лекарства.

Точное соблюдение предписаний доктора и требований аннотации по применению продукта, прием фармацевтических средств в назначенные сроки во почти всех вариантах разрешают избежать осложнений. Но ежели побочные эффекты все-же появляются, нужно сходу обратиться к доктору за консультацией.

Врач может уменьшить дозу, поменять частоту приема лекарства либо заменить его иным.

Все это сведет к минимуму ненужные эффекты. Очевидно, подбор нужного продукта в безопасной дозе осуществляет доктор, но окончательное решение– принимать продукт либо нет– остается за пациентом (глава 2.1).

Литература
  • Кудрин А.Н., Пономарев В.Д., Макаров В.А. Рациональное применение лекарств: серия “Медицина”.– М.: Познание, 1977.
  • Кудрин А.Н. Лекарства не лишь лечат…– М.: Познание, 1971.
  • наследственная расположенность либо случаи аллергии на лекарства в семье;
  • Горячкина Л., Ещанов Т., Коган В. и др. Когда лечущее средство приносит вред.– М.: Познание, 1980.
  • RED BOOK and Drug Topics.– 106-th ed.– Thomson Medical Economics, 2000.– 840 p.
  • Энциклопедический словарь мед определений / Гл.

    ред. Б.В. Петровский. В 3-х томах– М.: Русская энциклопедия, 1982.– Т. 1, 2, 3.

  • Современная мед энциклопедия. / Под ред. Р. Беркоу, М.

    Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

    Бирса, Р Боджина, Э.Флетчера. Пер. с англ. под общей ред. Г.Б. Федосеева.– СПб.: Норинт, 2001– 1264 с.: ил.

  • другие аллергические заболевания у пациента, такие как бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит;
  • Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.– 6-е изд., перераб. и доп.– М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999.– 664 с.
  • указать в мед карте пациента препараты, на которые у него аллергия;
  • знать симптомы фармацевтической аллергии и владеть приемами оказания неотложной помощи.
  • не допускать ее повторения, так как любая следующая аллергическая реакция бывает тяжелее предыдущей;
  • предыдущие случаи аллергии на остальные лекарства;
  • Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

    Клиническая фармакология и фармакотерапия: Управление для врачей.– М.: Универсум, 1993.– 398 с.

  • многочисленные курсы фармацевтических средств либо длительное юзание лекарства;
  • одновременный прием почти всех препаратов (случаи, когда пациент, как говорится, «живет на таблетках»);
  • внимательно читать инструкции к фармацевтическим средствам, так как некие препараты могут содержать композиции разных фармацевтических средств либо их хим состав может быть подобен тем лекарствам, к которым имеется аллергия;
  • не заниматься самолечением.
  • текущая инфекция;
  • Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М.

    Фармакология.– М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.– 352 с.

  • не забывать предупреждать о этом доктора перед Хоть какими мед манипуляциями;
  • Каркищенко Н.Н.

    Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

    Фармакологические базы терапии: Управление и справочник для докторов и студентов.– М.: IMP-Медицина, 1996.– 560 с.

  • всегда держать в голове о лекарстве-аллергене и ни под каким видом не принимать его;
  • самолечение, в особенности антибиотиками и многокомпонентными препаратами.
  • болезни, поражающие иммунную систему, в особенности ВИЧ-инфекция;
  • вызывать «скорую помощь», ежели опосля приема того либо другого продукта возник озноб, волдыри, чувство волнения, приступ удушья.

Аллергия – необыкновенная (повышенная) чувствительность организма к действию неких причин окружающей среды.

Вещества, способные вызвать аллергическую реакцию, именуются аллергентами. Часто аллергию именуют заболеванием от тыщи обстоятельств. Вправду, это болезнь могут вызвать сотки и даже тыщи самых обыденных веществ из окружающей среды: пыльца растений и споры плесневых грибов, перхоть и шерсть животных, домашняя пыль и продукты питания, косметические средства и изделия бытовой химии, а также — фармацевтические препараты.

Лекарственным аллергентом может быть фактически хоть какой фармацевтический продукт. В связи со значимым распространением лекарств конкретно они, и в первую очередь пенициллин, более нередко вызывают аллергические реакции.

Частота этих реакций увеличивается по мере повторения курса исцеления. Пенициллин почаще остальных фармацевтических средств служит предпосылкой аллергических реакций со смертельным финалом, при этом доза, вызывающая реакцию, может быть чрезвычайно небольшой.

Однако, пенициллин – это только более давняя и ставшая обыденной во докторской практике неувязка в области фармацевтической аллергии. На данный момент понятно, что крупная часть фармацевтических средств может оказаться причинным фактором фармацевтической аллергии.

И чем шире население применяет медикаменты, тем больше частота аллергических реакций на них. Обосновано это тем, что почти все из нас продолжительно и бесконтрольно принимают лекарства, часто без назначения доктора. Непрерывное внедрение во докторскую практику фармацевтических препаратов, разных на биологическом уровне активных добавок (БАД), а также часто недостаточно обоснованное обширное применение лекарств и сульфаниламидных препаратов делает делему фармацевтической аллергии все наиболее актуальной.

Фармацевтические аллергенты в наше время стали реальным бичом современной медицины. По оценкам исследователей практически 5% населения планетки мучается аллергией к тому либо иному фармацевтическому средству.

Лекарственная аллергия возникает в подавляющем большинстве случаев от малого количества медикамента. Как правило, опосля первого контакта с лекарством следует период сенсибилизации в течение не наименее 5-7 дней. Потому проявляется фармацевтическая аллергия в виде классических симптомов аллергических болезней при следующих, повторных введениях лекарств-аллергенов. К особенностям фармацевтической аллергии относится, до этого всего, внезапное приступообразное начало, нередко с томными общими симптомами.

Аллергия на лекарства проявляется в виде воспаления слизистых оболочек носа (ринит) и глаз (конъюнктивит), бронхоспазма, кожных высыпаний и зуда (крапивницы и остальных аллергодерматозов), отеков лица, шейки, горла (отек Квинке).

Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

В отдельных вариантах отмечается только лихорадочная реакция. Самое опасное проявление фармацевтической аллергии – анафилактический шок. Он развивается в течение получаса с момента введения лекарства и может привести к смерти человека. При этом одно и то же лечущее средство у различных людей может вызвать самые различные аллергические конфигурации, а один и тот же аллергический симптом может появиться в итоге действия самых разных препаратов.

Увеличивают риск развития аллергии на лекарства последующие факторы:

  1. наследственная расположенность либо случаи аллергии на лекарства в семье;
  2. предыдущие случаи аллергии на остальные лекарства;
  3. болезни, поражающие иммунную систему, в особенности ВИЧ-инфекция;
  4. текущая инфекция;
  5. одновременный прием почти всех препаратов (случаи, когда пациент, как говорится, «живет на таблетках»);
  6. многочисленные курсы фармацевтических средств либо длительное юзание лекарства;
  7. другие аллергические заболевания у пациента, такие как бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит;
  8. самолечение, в особенности антибиотиками и многокомпонентными препаратами.

Лечение фармацевтической аллергии – прерогатива доктора.

Для экстренных случаев во всех мед учреждениях постоянно имеются анафилактические наборы. Наиболее обыкновенные проявления аллергии вылечивают персонально подобранным комплексом патогенетической и симптоматической терапии.

Профилактика фармацевтической аллергии предугадывает предупредительные меры, как со стороны пациента, так и со стороны медиков.

Лечащий доктор обязан:

  1. указать в мед карте пациента препараты, на которые у него аллергия;
  2. знать симптомы фармацевтической аллергии и владеть приемами оказания неотложной помощи.

Человек, страдающему фармацевтической аллергией, необходимо:

  1. не забывать предупреждать о этом доктора перед Хоть какими мед манипуляциями;
  2. не допускать ее повторения, так как любая следующая аллергическая реакция бывает тяжелее предыдущей;
  3. внимательно читать инструкции к фармацевтическим средствам, так как некие препараты могут содержать композиции разных фармацевтических средств либо их хим состав может быть подобен тем лекарствам, к которым имеется аллергия;
  4. всегда держать в голове о лекарстве-аллергене и ни под каким видом не принимать его;
  5. не заниматься самолечением.
  6. вызывать «скорую помощь», ежели опосля приема того либо другого продукта возник озноб, волдыри, чувство волнения, приступ удушья.

За крайние 10-15 лет заболеваемость аллергическими заболеваниями резко возросла и на данный момент занимает одно из первых мест посреди более всераспространенных болезней на Земле.

В их списке «достойное» место занимают фармацевтические аллергии, обусловленные широким внедрением синтетических препаратов, увлечением на биологическом уровне активными добавками и неграмотным применением медикаментов. В наших силах позаботиться о предупреждении повторных контактов с аллергентами и соблюдать правила, повышающие защитные силы организма.

Современные способы диагностики аллергий

 (от греч.

ἄλλος — другой, другой, чужой, ἔργον — воздействие и Λόγος — знание, слово, наука) — раздел медицины, изучающий аллергические реакции и заболевания, предпосылки их появления, механизмы развития и проявления, способы их диагностики, профилактики и лечения.

Прежде чем приступить к исследованию задачи «Аллергология», поначалу выясним, что включает в себя термин «Аллергия» и какие причины приводят к появлению этого настолько противного недуга.

Что такое аллергия?

 — это необыкновенная завышенная чувствительность к разным веществам, которые у большинства людей не вызывают болезненных реакций.

Как правило, неприятелями стают домашняя пыль, пыльца растений, плесень, эпителий домашних животных, некие виды пищевых товаров и т.д.

Эти агенты стают аллергентами и возникает аллергия.

Последние десятилетия XX века характеризуются значимым ростом частоты аллергических болезней. Распространенность аллергии припоминает эпидемию, за крайние 20 лет она возросла в 3-4 раза и обхватывает в различных странах мира от 10 до 30% населения, при этом болезнь нередко протекает в тяжеленной, необыкновенной форме. Это соединено с усилением аллергенной нагрузки на человека.

Ухудшающаяся экологическая ситуация, нерациональное питание, излишняя фармацевтическая терапия, бесконтрольное юзание лекарств, стрессовые перегрузки, неподвижный образ жизни, конфигурации в климате…

Все это увеличивает подверженность организма человека воздействию аллергенов — даже тех, которые существовали всегда.

Аллергия – необыкновенная (повышенная) чувствительность организма к действию неких причин окружающей среды. Вещества, способные вызвать аллергическую реакцию, именуются аллергентами. Часто аллергию именуют заболеванием от тыщи обстоятельств. Вправду, это болезнь могут вызвать сотки и даже тыщи самых обыденных веществ из окружающей среды: пыльца растений и споры плесневых грибов, перхоть и шерсть животных, домашняя пыль и продукты питания, косметические средства и изделия бытовой химии, а также — фармацевтические препараты.

Лекарственным аллергентом может быть фактически хоть какой фармацевтический продукт.

В связи со значимым распространением лекарств конкретно они, и в первую очередь пенициллин, более нередко вызывают аллергические реакции. Частота этих реакций растет по мере повторения курса исцеления. Пенициллин почаще остальных фармацевтических средств служит предпосылкой аллергических реакций со смертельным финалом, при этом доза, вызывающая реакцию, может быть чрезвычайно небольшой.

Однако, пенициллин – это только более давняя и ставшая обыденной во докторской практике неувязка в области фармацевтической аллергии. На данный момент понятно, что крупная часть фармацевтических средств может оказаться причинным фактором фармацевтической аллергии.

И чем шире население применяет медикаменты, тем больше частота аллергических реакций на них. Обосновано это тем, что почти все из нас продолжительно и бесконтрольно принимают лекарства, часто без назначения доктора. Непрерывное внедрение во докторскую практику фармацевтических препаратов, разных на биологическом уровне активных добавок (БАД), а также часто недостаточно обоснованное обширное применение лекарств и сульфаниламидных препаратов делает делему фармацевтической аллергии все наиболее актуальной.

Фармацевтические аллергенты в наше время стали реальным бичом современной медицины. По оценкам исследователей практически 5% населения планетки мучается аллергией к тому либо иному фармацевтическому средству.

Лекарственная аллергия возникает в подавляющем большинстве случаев от малого количества медикамента. Как правило, опосля первого контакта с лекарством следует период сенсибилизации в течение не наименее 5-7 дней.

Потому проявляется фармацевтическая аллергия в виде классических симптомов аллергических болезней при следующих, повторных введениях лекарств-аллергенов. К особенностям фармацевтической аллергии относится, до этого всего, внезапное приступообразное начало, нередко с томными общими симптомами. Аллергия на лекарства проявляется в виде воспаления слизистых оболочек носа (ринит) и глаз (конъюнктивит), бронхоспазма, кожных высыпаний и зуда (крапивницы и остальных аллергодерматозов), отеков лица, шейки, горла (отек Квинке).

В отдельных вариантах отмечается только лихорадочная реакция. Самое опасное проявление фармацевтической аллергии – анафилактический шок. Он развивается в течение получаса с момента введения лекарства и может привести к смерти человека. При этом одно и то же лечущее средство у различных людей может вызвать самые различные аллергические конфигурации, а один и тот же аллергический симптом может появиться в итоге действия самых разных препаратов.

Увеличивают риск развития аллергии на лекарства последующие факторы:

  1. наследственная расположенность либо случаи аллергии на лекарства в семье;
  2. предыдущие случаи аллергии на остальные лекарства;
  3. болезни, поражающие иммунную систему, в особенности ВИЧ-инфекция;
  4. текущая инфекция;
  5. одновременный прием почти всех препаратов (случаи, когда пациент, как говорится, «живет на таблетках»);
  6. многочисленные курсы фармацевтических средств либо длительное юзание лекарства;
  7. другие аллергические заболевания у пациента, такие как бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит;
  8. самолечение, в особенности антибиотиками и многокомпонентными препаратами.

Лечение фармацевтической аллергии – прерогатива доктора.

Для экстренных случаев во всех мед учреждениях постоянно имеются анафилактические наборы. Наиболее обыкновенные проявления аллергии вылечивают персонально подобранным комплексом патогенетической и симптоматической терапии.

Профилактика фармацевтической аллергии предугадывает предупредительные меры, как со стороны пациента, так и со стороны медиков.

Лечащий доктор обязан:

  1. указать в мед карте пациента препараты, на которые у него аллергия;
  2. знать симптомы фармацевтической аллергии и владеть приемами оказания неотложной помощи.

Человек, страдающему фармацевтической аллергией, необходимо:

  1. не забывать предупреждать о этом доктора перед Хоть какими мед манипуляциями;
  2. не допускать ее повторения, так как любая следующая аллергическая реакция бывает тяжелее предыдущей;
  3. внимательно читать инструкции к фармацевтическим средствам, так как некие препараты могут содержать композиции разных фармацевтических средств либо их хим состав может быть подобен тем лекарствам, к которым имеется аллергия;
  4. всегда держать в голове о лекарстве-аллергене и ни под каким видом не принимать его;
  5. не заниматься самолечением.
  6. вызывать «скорую помощь», ежели опосля приема того либо другого продукта возник озноб, волдыри, чувство волнения, приступ удушья.

За крайние 10-15 лет заболеваемость аллергическими заболеваниями резко возросла и на данный момент занимает одно из первых мест посреди более всераспространенных болезней на Земле.

В их списке «достойное» место занимают фармацевтические аллергии, обусловленные широким внедрением синтетических препаратов, увлечением на биологическом уровне активными добавками и неграмотным применением медикаментов. В наших силах позаботиться о предупреждении повторных контактов с аллергентами и соблюдать правила, повышающие защитные силы организма.

Современные способы диагностики аллергий

 (от греч. ἄλλος — другой, другой, чужой, ἔργον — воздействие и Λόγος — знание, слово, наука) — раздел медицины, изучающий аллергические реакции и заболевания, предпосылки их появления, механизмы развития и проявления, способы их диагностики, профилактики и лечения.

Прежде чем приступить к исследованию препядствия «Аллергология», поначалу выясним, что включает в себя термин «Аллергия» и какие причины приводят к появлению этого настолько противного недуга.

Что такое аллергия?

 — это необыкновенная завышенная чувствительность к разным веществам, которые у большинства людей не вызывают болезненных реакций.

Как правило, неприятелями стают домашняя пыль, пыльца растений, плесень, эпителий домашних животных, некие виды пищевых товаров и т.д.

Эти агенты стают аллергентами и возникает аллергия.

Последние десятилетия XX века характеризуются значимым ростом частоты аллергических болезней. Распространенность аллергии припоминает эпидемию, за крайние 20 лет она возросла в 3-4 раза и обхватывает в различных странах мира от 10 до 30% населения, при этом болезнь нередко протекает в тяжеленной, необыкновенной форме. Это соединено с усилением аллергенной нагрузки на человека.

Ухудшающаяся экологическая ситуация, нерациональное питание, излишняя фармацевтическая терапия, бесконтрольное юзание лекарств, стрессовые перегрузки, неподвижный образ жизни, конфигурации в климате…

Все это увеличивает подверженность организма человека воздействию аллергенов — даже тех, которые существовали всегда.


Описание

Пенициллины (penicillina)— группа лекарств, продуцируемых почти всеми видами плесеней рода Penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также неких грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет). Пенициллины относятся к т.н. бета-лактамным лекарствам (бета-лактамы).

Бета-лактамы— крупная группа лекарств, общим для которых является наличие в структуре молекулы четырехчленного бета-лактамного кольца.

К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Бета-лактамы являются более бессчетной группой из применяемых в медицинской практике противомикробных ЛС, занимающей ведущее место в лечении большинства инфекционных заболеваний.

Исторические сведения. В 1928 г. британский ученый А.Флеминг, работавший в St.Mary`s Hospital в Лондоне, нашел способность нитчатого гриба зеленоватой плесени (Penicillium notatum) вызывать смерть стафилококков в культуре клеток. Действующее вещество гриба, владеющее бактерицидной активностью, А.Флеминг именовал пенициллином.

В 1940 г. в Оксфорде группа исследователей под управлением Х.В.Флори и Э.Б.Чейна выделила в чистом виде значимые количества первого пенициллина из культуры Penicillium notatum. В 1942 г. выдающийся отечественный исследователь З.В.Ермольева получила пенициллин из гриба Penicillium crustosum. С 1949 г. для клинического использования стали доступны фактически неограниченные количества бензилпенициллина (пенициллин G).

В группу пенициллинов входят природные соединения, продуцируемые разными видами плесневого гриба Penicillium, и ряд полусинтетических.

Пенициллины (как и остальные бета-лактамы) оказывают антибактериальное действие на микроорганизмы.

К более общим свойствам пенициллинов относятся: низкая токсичность, широкий спектр дозировок, перекрестная аллергия меж всеми пенициллинами и отчасти цефалоспоринами и карбапенемами.

Антибактериальный эффект бета-лактамов связан с их специфичной способностью нарушать синтез клеточной стены бактерий.

Клеточная стена у микробов имеет твердую структуру, она придает микроорганизмам форму и обеспечивает их защиту от разрушения.

Ее базу составляет гетерополимер— пептидогликан, состоящий из полисахаридов и полипептидов. Его сетчатая структура с поперечными сшивками придает клеточной стене крепкость. В состав полисахаридов входят такие аминосахара как N-ацетилглюкозамин, а также N-ацетилмурамовая кислота, имеющаяся лишь у микробов. С аминосахарами соединены недлинные пептидные цепи, включающие некие L- и D-аминокислоты. У грамположительных микробов клеточная стена содержит 50–100 слоев пептидогликана, у грамотрицательных— 1–2 слоя.

В процессе биосинтеза пептидогликана участвуют около 30 бактериальных ферментов, этот процесс состоит из 3 шагов.

Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стены, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. Транспептидаза— один из пенициллинсвязывающих белков, с которыми взаимодействуют бета-лактамные лекарства. К пенициллинсвязывающим белкам— ферментам, принимающим роль на конечных стадиях формирования клеточной стены микробов, кроме транспептидаз, относятся карбоксипептидазы и эндопептидазы. Они есть у всех микробов (например, у Staphylococcus aureus их 4, у Escherichia coli— 7).

Пенициллины связываются с этими белками с разной скоростью с образованием ковалентной связи. При этом происходит инактивация пенициллинсвязывающих белков, крепкость клеточной стены микробов нарушается и клеточки подвергаются лизису.

Фармакокинетика. При приеме вовнутрь пенициллины всасываются и распределяются по всему организму. Пенициллины отлично попадают в ткани и воды организма (синовиальная, плевральная, перикардиальная, желчь), где быстро добиваются терапевтических концентраций. Исключением являются спинно-мозговая жидкость, внутренние среды глаза и секрет предстательной железы— тут концентрации пенициллинов низкие.

Концентрация пенициллинов в спинно-мозговой воды может быть различной в зависимости от условий: в норме— наименее 1% сывороточной, при воспалении может возрастать до 5%. Терапевтические концентрации в ликворе создаются при менингите и внедрении препаратов в больших дозах. Пенициллины быстро выводятся из организма, в большей степени почками методом клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у них маленький (30–90 мин), концентрация в моче— высокая.

Существует несколько классификацийЛС, относящихся к группе пенициллинов: по молекулярной структуре, по м получения, по диапазону активности и др.

Согласно классификации, представленной Д.А.Харкевичем (2006 г.), пенициллины разделяются последующим образом (классификация базирована на ряде признаков, в т.ч.

различиях в путях получения):

I. Препараты пенициллинов, получаемые методом био синтеза (биосинтетические пенициллины):

I.1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):

— непродолжительного действия:

бензилпенициллин (натриевая соль),

бензилпенициллин (калиевая соль);

— длительного действия:

бензилпенициллин (новокаиновая соль),

Бициллин-1,

Бициллин-5.

I.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы):

феноксиметилпенициллин (пенициллин V).

II. Полусинтетические пенициллины

II.1. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы):

— устойчивые к действию пенициллиназы:

оксациллин (натриевая соль),

нафциллин;

— широкого диапазона действия:

ампициллин,

амоксициллин.

II.2.

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

— широкого диапазона деяния, включая синегнойную палочку:

карбенициллин (динатриевая соль),

тикарциллин,

азлоциллин.

II.3. Для энтерального введения (кислотоустойчивы):

карбенициллин (инданил натрий),

карфециллин.

Согласно классификации пенициллинов, приведенной И.Б.Михайловым (2001 г.), пенициллины можно поделить на 6 групп:

1. Естественные пенициллины (бензилпенициллины, бициллины, феноксиметилпенициллин).

2. Изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин).

3.

Амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин).

4. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин).

5. Карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин).

6. Уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин).

получения, диапазон деяния, а также комбинирование с бета-лактамазами учитывали при разработке классификации, приведенной в Федеральном руководстве (формулярная система), выпуск VIII.

1. Природные:

бензилпенициллин (пенициллинG),

феноксиметилпенициллин (пенициллинV),

бензатина бензилпенициллин,

бензилпенициллин прокаин,

бензатина феноксиметилпенициллин.

2.

Антистафилококковые:

оксациллин.

3. Расширенного диапазона (аминопенициллины):

ампициллин,

амоксициллин.

4. Активные в отношении Pseudomonas aeruginosa:

— карбоксипенициллины:

тикарциллин.

— уреидопенициллины:

азлоциллин,

пиперациллин.

5. Комбинированные с ингибиторами бета-лактамаз (ингибиторозащищенные):

амоксициллин/клавуланат,

ампициллин/сульбактам,

тикарциллин/клавуланат.

Естественные (природные) пенициллины— это лекарства узенького диапазона деяния, действующие на грамположительные бактерии и кокки.

Биосинтетические пенициллины получают из культуральной среды, на которой выращивают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium). Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, одним из более активных и стойких из них является бензилпенициллин. В мед практике юзается бензилпенициллин в виде разных солей— натриевой, калиевой и новокаиновой.

Все природные пенициллины имеют сходную противомикробную активность. Естественные пенициллины разрушаются бета-лактамазами, потому неэффективны для терапии стафилококковых зараз, т.к.

в большинстве случаев стафилококки вырабатывают бета-лактамазы. Они эффективны в большей степени в отношении грамположительных микроорганизмов (в т.ч.Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae,Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), неких анаэробов (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), спирохет (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грамотрицательные мельчайшие организмы традиционно устойчивы, за исключением Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. В отношении вирусов (возбудителей гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов пенициллины— неэффективны.

Бензилпенициллин активен основным образом в отношении грамположительных кокков.

Диапазоны бактерицидного деяния бензилпенициллина и феноксиметилпенициллина фактически схожи. Но бензилпенициллин в 5–10 раз наиболее активен, чем феноксиметилпенициллин в отношении чувствительных Neisseria spp. и неких анаэробов. Феноксиметилпенициллин назначают при инфекциях средней степени тяжести. Активность препаратов пенициллина определяют биологическим методом по бактерицидному действию на определенный штамм золотистого стафилококка.

За единицу деяния (1ЕД) принимают активность 0,5988 мкг химически незапятанной кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.

Значимыми недочетами бензилпенициллина являются его неустойчивость к бета-лактамазам (при ферментативном расщеплении бета-лактамного кольца бета-лактамазами (пенициллиназами) с образованием пенициллановой кислоты антибиотик теряет свою противомикробную активность), незначимая абсорбция в желудке (обусловливает необходимость инъекционных путей введения) и относительно низкая активность в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов.

В обыденных критериях препараты бензилпенициллина плохо попадают в ликвор, но при воспалении мозговых оболочек проницаемость через ГЭБ возрастает.

Бензилпенициллин, применяемый в виде отлично растворимых натриевой и калиевой солей, действует кратковременно— 3–4 ч, т.к.

быстро выводится из организма, и это просит нередких инъекций. В связи с сиим для внедрения в мед практике были предложены плохо растворимые соли бензилпенициллина (в т.ч. новокаиновая соль) и бензатина бензилпенициллин.

Пролонгированные формы бензилпенициллина, либо депо-пенициллины: Бициллин-1 (бензатина бензилпенициллин), а также комбинированные ЛС на их основе— Бициллин-3 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин натрия + бензилпенициллина новокаиновая соль), Бициллин-5 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллина новокаиновая соль), представляют собой суспензии, которые можно вводить лишь внутримышечно.

Они медлительно всасываются из места введения, создавая депо в мышечной ткани. Это дозволяет поддерживать концентрацию антибиотика в крови существенное время и уменьшить, таковым образом, частоту введения препарата.

Все соли бензилпенициллина юзаются парентерально, т.к. они разрушаются в кислой среде желудка. Из природных пенициллинов кислотостабильными качествами, хотя и в слабенькой степени, владеет лишь феноксиметилпенициллин (пенициллинV). Феноксиметилпенициллин по хим строению различается от бензилпенициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы заместо бензильной.

Бензилпенициллин используют при инфекциях, вызванных стрептококками, включая Streptococcus pneumoniae (внебольничная пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококковый тонзиллит, импетиго, рожа, скарлатина, эндокардит), при менингококковых инфекциях.

Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

Бензилпенициллин является антибиотиком выбора при лечении дифтерии, газовой гангрены, лептоспироза, заболевания Лайма.

Бициллины показаны, в первую очередь, при необходимости долгого поддержания действенных концентраций в организме. Они используются при сифилисе и остальных заболеваниях, вызываемых бледноватыми трепонемами (фрамбезия), стрептококковых инфекциях (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В)— острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление, ревматизм, лейшманиоз.

В 1957 г.

из природных пенициллинов была выделена 6-аминопенициллановая кислота и на ее базе начаты разработки полусинтетических препаратов.

6-Аминопенициллановая кислота— база молекулы всех пенициллинов («пенициллиновое ядро»)— сложное гетероциклическое соединение, состоящее из 2-ух колец: тиазолидинового и бета-лактамного. С бета-лактамным кольцом связан боковой радикал, определяющий значительные фармакологические характеристики образующейся при этом молекулы продукта.

Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

У природных пенициллинов строение радикала зависит от состава среды, на которой растут Penicillium spp.

Полусинтетические пенициллины получают методом хим модификации, присоединяя разные радикалы к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. Таковым образом были получены пенициллины, владеющие определенными свойствами:

— устойчивые к действию пенициллиназ (бета-лактамаз);

— кислотоустойчивые, действенные при назначении внутрь;

— владеющие широким диапазоном действия.

Изоксазолпенициллины (изоксазолиловые пенициллины, пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины).

Большая часть стафилококков вырабатывают специфичный фермент бета-лактамазу (пенициллиназу) и резистентны к бензилпенициллину (пенициллиназообразующими являются 80–90% штаммов Staphylococcus aureus).

Основным антистафилококковым ЛС является оксациллин. Группа пенициллиназоустойчивых ЛС включает также клоксациллин, флуклоксациллин, метициллин, нафциллин и диклоксациллин, которые вследствие высочайшей токсичности и/или малой эффективности не отыскали клинического применения.

Спектр бактерицидного деяния оксациллина подобен диапазону деяния бензилпенициллина, но благодаря стойкости оксациллина к пенициллиназе он активен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину, а также резистентных к иным антибиотикам.

По активности в отношении грамположительных кокков (в т.ч.

стафилококков, не вырабатывающих бета-лактамазу) изоксазолпенициллины, в т.ч. оксациллин, существенно уступают природным пенициллинам, потому при заболеваниях, возбудителями которых являются чувствительные к бензилпенициллину мельчайшие организмы, они наименее эффективны по сопоставлению с крайним. Оксациллин не проявляет активности в отношении грамотрицательных микробов (кроме Neisseria spp.), анаэробов. В связи с сиим ЛС данной для нас группы показаны лишь в тех вариантах, когда понятно, что зараза вызвана пенициллиназообразующими штаммами стафилококков.

Основные фармакокинетические отличия изоксазолпенициллинов от бензилпенициллина:

— скорое, но не полное (30–50%) всасывание из ЖКТ.

Можно использовать эти лекарства как парентерально (в/м, в/в), так и вовнутрь, но за 1–1,5 ч до пищи, т.к. у них низкая устойчивость к соляной кислоте;

— высочайшая степень связывания с альбумином плазмы (90–95%) и невозможность удаления изоксазолпенициллинов из организма при гемодиализе;

— не лишь почечная, но и печеночная экскреция, отсутствие необходимости корректировки режима дозирования при легкой почечной недостаточности.

Основное клиническое значение оксациллина— исцеление стафилококковых зараз, вызванных пенициллинорезистентными штаммами Staphylococcus aureus (кроме зараз, вызванных methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA).

Следует учесть, что в стационарах всераспространены штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к оксациллину и метициллину (метициллин— 1-ый пенициллиназоустойчивый пенициллин, снят с производства). Нозокомиальные и внебольничные штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к оксациллину/метициллину, традиционно являются полирезистентными— они резистентны ко всем остальным бета-лактамам, а также нередко к макролидам, аминогликозидам, фторхинолонам. Препараты выбора при инфекциях, вызванных MRSA,— ванкомицин либо линезолид.

Нафциллин мало активнее оксациллина и остальных устойчивых к пенициллиназе пенициллинов (но наименее активен, чем бензилпенициллин).

Нафциллин просачивается через ГЭБ (его концентрация в спинно-мозговой воды достаточна для исцеления стафилококкового менингита), выводится в большей степени с желчью (максимальная концентрация в желчи намного превосходит сывороточную), в наименьшей степени— почками. Может быть применение вовнутрь и парентерально.

Амидинопенициллины— это пенициллины узенького диапазона деяния, но с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных энтеробактерий.

Препараты амидинопенициллинов (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин) не зарегистрированы в России.

Пенициллины с расширенным диапазоном активности

В согласовании с классификацией, представленной Д.А.Харкевичем, полусинтетические лекарства широкого диапазона деяния разделяются на последующие группы:

I. Препараты, не действующие на синегнойную палочку:

— Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин.

II.

Препараты, активные в отношении синегнойной палочки:

— Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин, карфециллин;

— Уреидопенициллины: пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин.

Аминопенициллины— лекарства широкого диапазона деяния. Все они разрушаются бета-лактамазами как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

В мед практике обширно используются амоксициллин, ампициллин. Ампициллин— родоначальник группы аминопенициллинов.

В отношении грамположительных микробов ампициллин, как и все полусинтетические пенициллины, уступает по активности бензилпенициллину, но превосходит оксациллин.

Ампициллин и амоксициллин имеют близкие диапазоны деяния. По сопоставлению с природными пенициллинами антимикробный диапазон ампициллина и амоксициллина распространяется на чувствительные штаммы энтеробактерий, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; лучше природных пенициллинов действуют на Listeria monocytogenes и чувствительные энтерококки.

Из всех пероральных бета-лактамов амоксициллин владеет большей активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, устойчивого к природным пенициллинам.

Ампициллин не эффективен в отношении пенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индолпозитивный).

Выпускаются комбинированные препараты, к примеру Ампиокс (ампициллин + оксациллин).

Сочетание ампициллина либо бензилпенициллина с оксациллином является оптимальным, т.к. диапазон деяния при таком сочетании становится наиболее широким.

Отличием амоксициллина (являющегося одним из ведущих пероральных антибиотиков) от ампициллина является его фармакокинетический профиль: при приеме вовнутрь амоксициллин наиболее быстро и отлично всасывается в кишечном тракте (75–90%), чем ампициллин (35–50%), биодоступность не зависит от приема еды.

Амоксициллин лучше просачивается в некие ткани, в т.ч. в бронхолегочную систему, где его концентрации в 2 раза превосходят концентрации в крови.

Наиболее значительные отличия фармакокинетических характеристик аминопенициллинов от бензилпенициллина:

— возможность назначения внутрь;

— незначимое связывание с белками плазмы— 80% аминопенициллинов остаются в крови в вольной форме— и не плохое проникновение в ткани и воды организма (при менингите концентрации в спинно-мозговой воды могут составлять 70–95% концентраций в крови);

— кратность назначения комбинированных препаратов— 2–3 раза в сутки.

Основные показания для назначения аминопеницилллинов— инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции ЖКТ, эрадикация Helicobacter pylori (амоксициллин), менингит.

Особенностью ненужного деяния аминопенициллинов является развитие «ампициллиновой» сыпи, представляющей собой макулопапулезную сыпь неаллергической природы, которая быстро проходит при отмене препарата.

Одним из противопоказаний к назначению аминопенициллинов является инфекционный мононуклеоз.

Антисинегнойные пенициллины

К ним относят карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин).

Карбоксипенициллины— это лекарства, имеющие диапазон противомикробного деяния, сходный с аминопенициллинами (за исключением деяния на Pseudomonas aeruginosa). Карбенициллин— 1-ый антисинегнойный пенициллин, по активности уступает остальным антипсевдомонадным пенициллинам.

Карбоксипенициллины действуют на синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa) и индолположительные виды протея (Proteus spp.), устойчивые к ампициллину и остальным аминопенициллинам. Клиническое значение карбоксипенициллинов в настоящее время миниатюризируется. Хотя они и имеют широкий диапазон деяния, но неактивны в отношении большой части штаммов Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes.

Практически не проходят через ГЭБ.

Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

Кратность назначения— 4 раза в день. Быстро развивается вторичная резистентность микроорганизмов.

Уреидопенициллины— это также антисинегнойные лекарства, их диапазон деяния совпадает с карбоксипенициллинами. Самое активное ЛС из данной для нас группы— пиперациллин. Из ЛС данной группы лишь азлоциллин сохраняет свое значение в мед практике.

Уреидопенициллины наиболее активны, чем карбоксипенициллины в отношении Pseudomonas aeruginosa. Их юзают и при лечении зараз, вызванных Klebsiella spp.

Все антисинегнойные пенициллины разрушаются бета-лактамазами.

Фармакокинетические индивидуальности уреидопенициллинов:

— вводят лишь парентерально (в/м и в/в);

— в экскреции принимают роль не лишь почки, но и печень;

— кратность применения— 3 раза в сутки;

— быстро развивается вторичная резистентность бактерий.

Ввиду возникновения штаммов с высочайшей резистентностью к антисинегнойным пенициллинам и отсутствии преимуществ перед иными антибиотиками антисинегнойные пенициллины фактически утратили свое значение.

Основными показаниями для этих 2-ух групп антисинегнойных пенициллинов являются нозокомиальные инфекции, вызванные чувствительными штаммами Pseudomonas aeruginosa, в композиции с аминогликозидами и фторхинолонами.

Пенициллины и остальные бета-лактамные лекарства владеют высочайшей противомикробной активностью, но ко почти всем из них может развиваться резистентность микроорганизмов.

Эта резистентность обоснована способностью микроорганизмов продуцировать специальные ферменты— бета-лактамазы (пенициллиназы), которые разрушают (гидролизуют) бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает их бактерицидной активности и приводит к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов.

Некоторые полусинтетические пенициллины устойчивы к действию бета-лактамаз.

Какие лекарства почаще вызывают аллергические реакции

Не считая того, для преодоления полученной стойкости были разработаны соединения, способные необратимо ингибировать активность этих ферментов, т.н. ингибиторы бета-лактамаз. Они юзаются при разработке ингибиторозащищенных пенициллинов.

Ингибиторы бета-лактамаз, подобно пенициллинам, являются бета-лактамными соединениями, но сами по для себя владеют малой бактерицидной активностью. Эти вещества необратимо связываются с бета-лактамазами и инактивируют эти ферменты, тем самым защищая бета-лактамные лекарства от гидролиза. Ингибиторы бета-лактамаз более активны в отношении бета-лактамаз, кодируемых плазмидными генами.

Ингибиторозащищенные пенициллины представляют собой комбинацию антибиотика пенициллинового ряда со специфичным ингибитором бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам).

Ингибиторы бета-лактамаз без помощи других не используются, а юзаются в композиции с бета-лактамами. Такое сочетание дозволяет повысить устойчивость антибиотика и его активность в отношении микроорганизмов, продуцирующих эти ферменты (бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae,Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., анаэробов, в т.ч.Bacteroides fragilis. В итоге, резистентные к пенициллинам штаммы микроорганизмов стают чувствительными к комбинированному ЛС.

Диапазон бактерицидной активности ингибиторозащищенных бета-лактамов соответствует диапазону содержащихся в их составе пенициллинов, различается только уровень полученной стойкости. Ингибиторозащищенные пенициллины используют для исцеления зараз различной локализации и для периоперационной профилактики в абдоминальной хирургии.

К ингибиторозащищенным пенициллинам относятся амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, амоксициллин/сульбактам, пиперациллин/тазобактам, тикарциллин/клавуланат. Тикарцилин/клавуланат владеет антисинегнойной активностью и активен в отношении Stenotrophomonas maltophilia. Сульбактам имеет свою бактерицидную активность в отношении грамотрицательных кокков семейства Neisseriaceae и семейства неферментирующих микробов Acinetobacter.

Показания к применению пенициллинов

Пенициллины используют при инфекциях, вызванных чувствительными к ним возбудителями.

В большей степени они юзаются при инфекциях верхних дыхательных путей, при лечении ангины, скарлатины, отита, сепсиса, сифилиса, гонореи, зараз ЖКТ, зараз мочевыводящих путей и др.

Применять пенициллины нужно лишь по назначению и под наблюдением доктора. Нужно держать в голове, что применение недостающих доз пенициллинов (как и остальных антибиотиков) либо очень раннее прекращение исцеления может приводить к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов (особенно это касается природных пенициллинов).

При возникновении резистентности следует продолжить терапию иными антибиотиками.

Применение пенициллинов в офтальмологии. В офтальмологии пенициллины используются местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций. Пенициллины плохо проходят через гематоофтальмический барьер. На фоне воспалительного процесса их проникновение во внутренние структуры глаза увеличивается и концентрации в них добиваются терапевтически важных. Так, при закапывании в конъюнктивальный мешок терапевтические концентрации пенициллинов определяются в строме роговицы, при местном применении во воду передней камеры фактически не попадают.

При субконъюнктивальном внедрении ЛС определяются в роговице и влаге передней камеры глаза, в стекловидном теле— концентрации ниже терапевтических.

Растворы для местного внедрения готовят ex tempore. Используют пенициллины для исцеления гонококкового конъюнктивита (бензилпенициллин), кератита (ампициллин, бензилпенициллин, оксациллин, пиперациллин и др.), каналикулита, в особенности вызванного актиномицетами (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин), абсцесса и флегмоны орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, феноксиметилпенициллин и пр.) и остальных болезней глаз.

Не считая того, пенициллины юзают для профилактики инфекционных осложнений при травмах век и орбиты, в особенности при проникновении инородного тела в ткани орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам и др.).

Применение пенициллинов в урологической практике. В урологической практике из антибиотиков-пенициллинов обширно используются ингибиторозащищенные препараты (использование природных пенициллинов, а также применение полусинтетических пенициллинов в качестве препаратов выбора считается не оправданным вследствие высочайшего уровня стойкости уропатогенных штаммов.

Побочное и токсическое действие пенициллинов. Пенициллины владеют самой низкой токсичностью в ряду лекарств и большой широтой терапевтического деяния (особенно природные).

Большая часть суровых побочных эффектов соединены с гиперчувствительностью к ним. Аллергические реакции отмечаются у значимого числа нездоровых (по различным м, от 1 до 10%). Пенициллины почаще, чем препараты остальных фармакологических групп, являются предпосылкой фармацевтической аллергии. У пациентов, имевших аллергические реакции на введение пенициллинов в анамнезе, при следующем применении эти реакции отмечаются в 10–15% случаев. Наименее чем у 1% людей, у которых ранее не отмечалось схожих реакций, возникает аллергическая реакция на пенициллин при повторном введении.

Пенициллины могут вызвать аллергическую реакцию в хоть какой дозе и хоть какой фармацевтической форме.

При использовании пенициллинов возможны как аллергические реакциинемедленного типа, так и замедленного.

Считают, что аллергическая реакция на пенициллины связана, основным образом, с промежным продуктом их метаболизма— пенициллоиновой группой. Она именуется большой антигенной детерминантой и появляется при разрыве бета-лактамного кольца. К малым антигенным детерминантам пеннициллинов относятся, в частности, неизмененные молекулы пенициллинов, бензилпенициллоат. Они образуются in vivo, но определяются также в растворах пенициллинов, приготовленных для введения.

Считают, что ранешние аллергические реакции на пенициллины опосредованы, основным образом, IgE-антителами к малым антигенным детерминантам, отсроченные и поздние (крапивница)— традиционно IgE-антителами к большой антигенной детерминанте.

Реакции гиперчувствительности обоснованы образованием в организме антител и традиционно появляются через несколько дней опосля начала внедрения пенициллина (сроки могут колебаться от пары минут до пары недель). В ряде случаев аллергические реакции появляются в виде кожной сыпи, дерматита, лихорадки.

В наиболее томных вариантах эти реакции появляются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек и иными нарушениями. Возможны анафилактический шок, бронхоспазм, боль в области животика, отек мозга и остальные проявления.

Тяжелая аллергическая реакция является абсолютным противопоказанием к введению пенициллинов в предстоящем. Пациенту нужно разъяснить, что даже маленькое количество пенициллина, попавшее в организм с едой либо при проведении кожной пробы, может оказаться для него смертельно опасным.

Иногда единственным симптомом аллергической реакции на пенициллины является лихорадка (по нраву бывает неизменной, ремиттирующей либо перемежающейся, время от времени сопровождается ознобом).

Лихорадка традиционно исчезает через 1–1,5 суток опосля отмены продукта, но время от времени может держаться несколько дней.

Для всех пенициллинов характерны перекрестная сенсибилизация и перекрестные аллергические реакции. Любые препараты, содержащие пенициллин, включая косметические средства, и пищевые продукты, могут вызывать сенсибилизацию.

Пенициллины могут вызывать разные побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относятся: при приеме внутрь— раздражающее действие, в т.ч. глоссит, стоматит, тошнота, диарея; при в/м введении— болевые чувства, инфильтрат, асептический некроз мышц; при в/в введении— флебит, тромбофлебит.

Возможно увеличение рефлекторной возбудимости ЦНС.

При использовании больших доз могут возникать нейротоксические эффекты: галлюцинации, абсурд, нарушение регуляции АД, судороги. Судорожные припадки наиболее вероятны у нездоровых, получающих высочайшие дозы пенициллина и/или у пациентов с томными нарушениями функции печени. Из-за риска томных нейротоксических реакций пенициллины нельзя вводить эндолюмбально (за исключением бензилпенициллина натриевой соли, которую вводят очень осторожно, по жизненным показаниям).

При лечении пенициллинами может быть развитие суперинфекции, кандидоза полости рта, влагалища, пищеварительного дисбактериоза. Пенициллины (чаще ампициллин) могут вызывать антибиотико-ассоциированную диарею.

Применение ампициллина приводит к возникновению «ампициллиновой» сыпи (у 5–10% пациентов), сопровождающейся зудом, лихорадкой.

Этот побочный эффект почаще возникает на 5–10-й день внедрения огромных доз ампициллина у малышей с лимфаденопатией и вирусными инфекциями либо при сопутствующем приеме аллопуринола, а также практически у всех пациентов с инфекционным мононуклеозом.

Специфичными побочными реакциями при применении бициллинов являются местные инфильтраты и сосудистые отягощения в виде синдромов Онэ (ишемия и гангрена конечностей при случайном внедрении в артерию) либо Николау (эмболия легочных и мозговых сосудов при попадании в вену).

При использовании оксациллина возможны гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит.

Применение антисинегнойных пенициллинов (карбоксипенициллины, уреидопенициллины) может сопровождаться возникновением аллергических реакций, симптомов нейротоксичности, острого интерстициального нефрита, дисбактериоза, тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, эозинофилии. При применении карбенициллинавозможен геморрагический синдром. Комбинированные ЛС, содержащие клавулановую кислоту, могут вызвать острое поражение печени.

Применение при беременности. Пенициллины проходят через плаценту.

Хотя адекватных и строго контролируемых исследований сохранности у людей не проведено, пенициллины, в т.ч. ингибиторозащищенные, обширно используются у беременных дам, при этом осложнений не зарегистрировано.

В исследованиях на лабораторных животных при внедрении пенициллинов в дозах, в 2–25 (для различных пенициллинов) превосходящих терапевтические, нарушений фертильности и влияния на репродуктивную функцию не найдено. Тератогенных, мутагенных, эмбриотоксических параметров при внедрении пенициллинов животным не выявлено.

В согласовании с признанными в мире советами FDA (Food and Drug istration), определяющими возможность внедрения ЛС при беременности, препараты группы пенициллинов по действию на плод относятся к категории BFDA (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного деяния ЛС на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных дам не проведено).

При назначении пенициллинов при беременности следует (как и для всех остальных средств) учесть срок беременности.

В процессе терапии нужно строго контролировать состояние мамы и плода.

Применение в период грудного вскармливания. Пенициллины попадают в грудное молоко. Хотя значимых осложнений у человека не записанно, применение пенициллинов кормящими матерями может приводить к сенсибилизации малыша, изменению пищеварительной микрофлоры, диарее, развитию кандидоза и возникновению кожной сыпи у грудных детей.

Педиатрия. При использовании пенициллинов у деток специфичных педиатрических заморочек не записанно, но следует иметь в виду, что недостаточно развитая функция почек у новорожденных и деток ранешнего возраста может приводить к кумуляции пенициллинов (в связи с сиим отмечается завышенный риск нейротоксического деяния с развитием судорог).

Гериатрия. Специфичных гериатрических заморочек при применении пенициллинов не записанно.

Но следует держать в голове о том, что у пожилых людей наиболее вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться корректировка дозы.

Нарушение функции почек и печени. При почечной/печеночной дефицитности возможна кумуляция. При умеренной и тяжеленной дефицитности функции почек и/или печени требуется корректировка дозы и повышение периодов меж введениями антибиотика.

Взаимодействие пенициллинов с иными ЛС. Антибактериальные лекарства (в т.ч.

цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергическое действие, бактериостатические лекарства (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины)— антагонистическое. Нужно соблюдать осторожность при сочетании пенициллинов, активных в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагулянтами и антиагрегантами (потенциальный риск завышенной кровоточивости). Не рекомендуется соединять пенициллины с тромболитиками.

При сочетании с сульфаниламидами может быть ослабление антибактериального эффекта. Пероральные пенициллины могут снижать эффективность пероральных контрацептивов вследствие нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов. Пенициллины могут замедлять выведение из организма метотрексата (ингибируют его канальцевую секрецию). При сочетании ампициллина с аллопуринолом увеличивается возможность возникновения кожной сыпи. Юзание больших доз калиевой соли бензилпенициллина в сочетании с калийсберегающими диуретиками, продуктами калия либо ингибиторами АПФ увеличивает риск гиперкалиемии. Пенициллины фармацевтически несовместимы с аминогликозидами.

В связи с тем, что при продолжительном пероральном приеме лекарств может быть подавлена пищеварительная микрофлора, вырабатывающая витамины В1, В6, В12, РР, нездоровым для профилактики гиповитаминоза целенаправлено назначать витамины группы В.

В заключение следует отметить, что пенициллины— это крупная группа природных и полусинтетических лекарств, владеющих антибактериальным эффектом.

Бактерицидное действие соединено с нарушением синтеза пептидогликана клеточной стены. Эффект обоснован инактивацией фермента транспептидазы— 1-го из пенициллинсвязывающих белков, расположенных на внутренней мембране клеточной стены микробов, принимающего роль на поздних шагах ее синтеза. Различия меж пенициллинами соединены с чертами их диапазона деяния, фармакокинетическими качествами и диапазоном ненужных эффектов.

За несколько 10-ов лет удачного использования пенициллинов появились трудности, связанные с их неверным применением.

Так, профилактическое назначение пенициллинов при риске бактериальной инфекции нередко является необоснованным. Неверный режим лечения— неверный подбор дозы (слишком высочайшая либо очень низкая) и кратности введения может приводить к развитию побочных эффектов, понижению эффективности и развитию фармацевтической устойчивости.

Так, в настоящее время большая часть штаммов Staphylococcus spp. устойчивы к природным пенициллинам. В крайние годы увеличивается частота обнаружения устойчивых штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Основной механизм полученной резистентности к пенициллинам связан с продукцией бета-лактамаз. Для преодоления обширно всераспространенной посреди микроорганизмов полученной стойкости были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, т.н.

ингибиторы бета-лактамаз— клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они юзаются при разработке комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

Следует держать в голове, что выбор того либо другого бактерицидного продукта, в т.ч. пенициллина, должен быть обоснован, до этого всего, чувствительностью к нему возбудителя, вызвавшего данное болезнь, а также отсутствием противопоказаний к его назначению.

Пенициллины— 1-ые лекарства, которые стали применяться в медицинской практике.

Невзирая на обилие современных противомикробных средств, в т.ч. цефалоспоринов, макролидов, фторхинолонов, пенициллины до реального времени остаются одной из главных групп бактерицидных средств, используемых при лечении инфекционных заболеваний.


ВИДЕО ПО ТЕМЕ:

Author image

Майя Меньшикова

Являюсь членом Союза педиатров России, РААКИ, EAACI. Принимаю участие в научно-практических конференциях. VK profile: https://vk.com/menshikovamk
  • Россия